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c(RGDfK)是一種RGD腫瘤靶向肽,與αvβ3受體結合,是αvβ3整合素受體的高效選擇性抑制劑。含環(huán)RGD的多肽是整合素的選擇性拮抗劑,整合素是在細胞間和細胞-基質(zhì)相互作用中起重要作用的蛋白質(zhì)。以適當?shù)臉擞浶问?,這些肽可作為診斷成像和某些類型癌癥的肽靶向治療的有用工具。
DBCO(二苯并環(huán)辛炔)試劑是用于應變促進的炔疊氮化物環(huán)加成(SPAAC)的最具反應性的環(huán)炔之一,可實現(xiàn)無銅點擊化學。
炔基分子和疊氮分子形成1,4-取代的-1,2,3-三唑五元環(huán),反應中需要銅催化,反應溫和而且效率非常高,不需要保護基團,在很多情況下反應后不需要純化,炔基多肽和疊氮多肽對生物分子和在水環(huán)境中是惰性的,反應后的1,2,3-三唑五元環(huán),與在自然界中發(fā)現(xiàn)的普遍存在的酰胺部分具有相似性,但與酰胺不同,不易被切割,另外它非常穩(wěn)定幾乎不會被氧化。該反應由著名的諾貝爾獎獲得者K. Barry Sharpless, Ph.D.( 巴里·夏普萊斯)發(fā)明,在多肽新藥發(fā)現(xiàn)上,可以大大加快速度。
FITC修飾多肽的過程中為什么要插入linker,是為了防止發(fā)生Edman降解。
實驗技術:多肽合成是一個固相合成順序一般從C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。過去的多肽合成是在溶液中進行的稱為液相合成法。從1963年Merrifield發(fā)展成功了固相多肽合成方法以來,經(jīng)過不斷的改進 和完善,到今天固相法已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中的一個常用技術,表現(xiàn)出了經(jīng)典液相合成法無法比擬的優(yōu)點,從而大大的減輕了每步產(chǎn)品提純的難度。多肽合成總的來說分成兩種:固相合成和液相多肽合成。