炔基分子和疊氮分子形成1，4-取代的-1，2，3-三唑五元環(huán)，反應(yīng)中需要銅催化，反應(yīng)溫和而且效率非常高，不需要保護(hù)基團(tuán)，在很多情況下反應(yīng)后不需要純化，炔基多肽和疊氮多肽對生物分子和在水環(huán)境中是惰性的，反應(yīng)后的1，2，3-三唑五元環(huán)，與在自然界中發(fā)現(xiàn)的普遍存在的酰胺部分具有相似性，但與酰胺不同，不易被切割，另外它非常穩(wěn)定幾乎不會被氧化。該反應(yīng)由著名的諾貝爾獎獲得者K. Barry Sharpless, Ph.D.（ 巴里·夏普萊斯）發(fā)明，在多肽新藥發(fā)現(xiàn)上，可以大大加快速度。

那么問題來了，我們怎么在多肽結(jié)構(gòu)中，運(yùn)用Click反應(yīng)呢？我們可以根據(jù)需要在多肽結(jié)構(gòu)中引入疊氮基或者炔基。

下面我們以肽段Ala-Ala-Ala-Ala為例，介紹一些常用的引入方法。

一、引入疊氮基：
1、疊氮乙酸。

2、疊氮戊酸

3、疊氮己酸

4、側(cè)鏈疊氮化Lys

5、疊氮PEG，以疊氮PEG6為例。

二、引入炔基

1、己炔酸修飾

2、戊炔酸修飾

3、炔丙基甘氨酸

4、DBCO環(huán)，如DBCO-PEG4，DBCO-Acid，DBCO-NHS，以DBCO-Acid為例