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專注多肽 服務科研
近日,中國科學院上海藥物研究所李佳研究員團隊與華東理工大學賀曉鵬教授團隊在超分子組裝材料的生物醫(yī)學應用領(lǐng)域取得了階段性研究進展。相關(guān)成果在線發(fā)表于化學領(lǐng)域國際一流期刊《美國化學會志》(Journal of the American Chemical Society)。
目前多肽的合成技術(shù)已經(jīng)很成熟,但是在多肽合成過程中有時會發(fā)生DG重排或者天冬氨酸酰胺化,導致雜質(zhì)峰離目標峰很貼近,而很難純化甚至無法分離。從而導致產(chǎn)率降低,為解決此類問題,今天介紹一種Asp的側(cè)鏈保護基,氰基亞硫?;喎QCYS。此類方法可有效的減少DG重排和Asp酰胺化導致的雜質(zhì),大大提高合成,純化效率。 后面關(guān)于DG重排和Asp酰胺化等類似副反應,統(tǒng)稱為D酰胺化。
多肽化學合成方法,包括液相和固相兩種方法。液相合成方法現(xiàn)在主要采用 Boc 和 Z 兩種保護方法,現(xiàn)在主要應用在短肽合成,如阿斯巴甜,力肽,催產(chǎn)素等,其相對與固相合 成,具有保護基選擇多,成本低廉,合成規(guī)模容易放大的許多優(yōu)點。與固相合成比較,液相 合成主要缺點是,合成范圍小,一般都集中在 10 個氨基酸以內(nèi)的多肽合成,還有合成中需 要對中間體進行提純,時間長,工作量大。固相合成方法現(xiàn)在主要采用 Fmoc 和 Boc 兩種方 法,它具有合成方便,迅速,容易實現(xiàn)自動化,而且可以比較容易的合成到 30 個氨基酸左 右多肽。
二硒代-硒酸酯連接兩個蛋白或者肽段的方法簡稱為DSL方法,英文全稱為Diselenide–Selenoester Ligation。該方法可以在無其它輔助反應物的條件下,快速連接兩個肽段,形成新的酰胺鍵,脫硒后便可產(chǎn)生新的天然肽或者蛋白質(zhì)。
1、?;B氮物法:早在 1902 年,就有人將?;B 氮物法引入到肽化學中,因此,該方法是最古老的縮合方法之一,在肽縮合反應過程中,疊氮物法對氨基酸很 少發(fā)生消旋作用,因此,該方法一直被肽合成工作者廣 泛使用。最近我國學者李勤耕等利用此種方法成 功合成出一系列谷氨酰胺類抗腫瘤化合物。 疊氮法接肽分為三步,首先,羧基部分被甲酯、乙 酯、芐酯等保護的肽在室溫下進行肼解生成酰肼,然后 酰肼在低溫(-15℃以下) 和酸性條件下與亞硝酸化 物反應生成疊氮物,最后用有機堿調(diào)節(jié)pH 8-9,加入氨基組分完成接肽反應。