通常多肽是由天然氨基酸或者非天然氨基酸，通過(guò)酰胺鍵，按照一定序列首尾連接而成，然而此類(lèi)多肽結(jié)構(gòu)已經(jīng)不滿(mǎn)足廣泛的科學(xué)研究了，科研人員會(huì)將一些藥物分子、光敏分子、探針性質(zhì)的分子等具有特殊功能的分子（這里稱(chēng)之為“功能小分子”）連接到多肽上，小編這里將新結(jié)構(gòu)稱(chēng)之為’多肽衍生物‘。

在合成多肽衍生物的之前，需要將多肽的其它活性基團(tuán)保護(hù)起來(lái)，然后將多肽的目標(biāo)基團(tuán)和功能小分子的某個(gè)基團(tuán)結(jié)合，最后去掉所有的臨時(shí)保護(hù)基團(tuán)，得到多肽衍生物。通常多肽和功能小分子之間，還可以添加連接臂，如小分子PEG、乙二胺、6氨基己酸等。

前面提到，我們將多肽的其它活性基團(tuán)保護(hù)起來(lái)，小編這里將帶保護(hù)的多肽，稱(chēng)之為保護(hù)肽?？煞譃?/span>全保護(hù)肽 和局部保護(hù)肽兩種。以上提到的概念比較多，請(qǐng)細(xì)品。

全保護(hù)肽
 

所有有反應(yīng)活性的保護(hù)基團(tuán)中，除了需要進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的基團(tuán)，其余的都要保護(hù)起來(lái)，以防止在后續(xù)化學(xué)反應(yīng)中發(fā)生副反應(yīng)，降低收率或?qū)е潞铣墒?。常?jiàn)保護(hù)基團(tuán)匯總?cè)缦拢?/span>

全保護(hù)肽合成展示

例如合成Asp-Lys-Gly-Tyr-連接臂-功能分子

這里連接臂選用乙二胺。

步驟一：合成C端羧基裸露的全保護(hù)肽Boc-Asp(OtBu)-Lys(Boc)-Gly-Tyr(tBu)-OH，通過(guò)Fmoc固相合成方法，可以很簡(jiǎn)單的得到，這里僅展示一下最終結(jié)構(gòu)。

步驟二：將乙二胺連接到裸露的C端羧基上（上圖中紅色結(jié)構(gòu)），乙二胺結(jié)構(gòu)如下

反應(yīng)時(shí)需控制原料比例、反應(yīng)濃度和反應(yīng)時(shí)間，或?qū)⑵渲幸粋€(gè)氨基臨時(shí)保護(hù)起來(lái)。

最終得到產(chǎn)物Boc-Asp(OtBu)-Lys(Boc)-Gly-Tyr(tBu)-乙二胺，結(jié)構(gòu)如下

步驟三：將連接臂的另一端和功能小分子結(jié)合，例如功能小分子上含有一個(gè)羧基，其它基團(tuán)不參與反應(yīng)或被保護(hù)。

步驟四：去掉所有的保護(hù)基團(tuán)，前期選擇哪種保護(hù)基團(tuán)，取決于實(shí)驗(yàn)的需要，一般是根據(jù)實(shí)驗(yàn)路線(xiàn)綜合考慮的，如您有這方面的問(wèn)題，可以聯(lián)系小編。

去掉保護(hù)基團(tuán)之后，就得到了我們想要的多肽衍生物了。示例結(jié)構(gòu)如下：

局部保護(hù)肽

局部保護(hù)肽相對(duì)于全保護(hù)肽而言，其多肽側(cè)鏈保護(hù)基團(tuán)不需要全部保護(hù)，僅保護(hù)個(gè)別的側(cè)鏈活性基團(tuán)，其優(yōu)點(diǎn)是提高了多肽的溶解性，減少了空間位阻。在合成多肽衍生物的過(guò)程中，局部保護(hù)肽和全保護(hù)肽非常類(lèi)似，小編就不再做進(jìn)一步介紹了。