采用逐步縮合定向法以得到具有特定氨基酸順序的多肽，把不需要反應(yīng)的氨基羧基用基團(tuán)保護(hù)起來(lái)，再進(jìn)行連接反應(yīng)，保證定向反應(yīng)的順利進(jìn)行。 液相法和固相法是多肽合成的主要方法。固相法具有可自動(dòng)化操作，產(chǎn)物易分離的優(yōu)勢(shì)而被更加廣泛地使用。分為Fmoc和tBoc法，由于前者具有更大優(yōu)勢(shì)，故如今多采用Fmoc法合成。

多肽是應(yīng)用潛力很大的生物活性物質(zhì),但這種小分子肽的修飾比較困難．半衰期極短．在修飾處理后數(shù)分鐘內(nèi)多肽便會(huì)析出,還可能通過蛋白酶降解。而今,通過將多肽與聚乙二醇耦合可以解決這些問題

多肽合成又叫肽鏈合成，是一個(gè)固相合成順序一般從C端(羧基端)向N端(氨基端)合成。過去的多肽合成是在溶液中中止的稱為液相合成法。多肽的合成主要分為兩條途徑:化學(xué)合成多肽和生物合成多肽。

多肽固相合成的基本原理及流程

多肽化學(xué)合成方法有兩種，即Fmoc合成法和Boc合成法。

多肽具有一個(gè)顯著的結(jié)構(gòu)性優(yōu)勢(shì)，即可以在不影響原有功能性多肽片段的基礎(chǔ)上，通過固相合成或生物合成，在多肽的一端或兩端引入新的功能性多肽序列，獲得多功能性融合肽。 這種具有受體/配體結(jié)合能力的pH 敏感脂質(zhì)體進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制，往往不同于普通脂質(zhì)體的融合方式。如類似ＲGD/αV β3或者Transferrin /TfＲ的結(jié)合方式，會(huì)誘導(dǎo)腫瘤組織細(xì)胞主動(dòng)內(nèi)吞脂質(zhì)體繼而釋放藥物/核酸，此類多肽修飾的pH 敏感脂質(zhì)體藥物/核酸釋放過程。常見的多肽修飾物按照修飾位點(diǎn)可分為四大類：C 末端修飾(酰胺化、硫酸酯化等)、N 末端修飾(乙?；?、脂肪酸化等)、中間殘基修飾(與Se r-、Ty r-、A sn-、Thr-結(jié)合的糖基化修飾；與Ser-、Ty r-、Thr-結(jié)合的磷酸化修飾等)以及環(huán)化修飾。目前對(duì)多肽修飾的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)。

21個(gè)多肽合成的注意事項(xiàng)