多肽C端的酯化修飾（甲酯化OMe\乙酯化OEt\芐酯化OBzl）|專肽生物多肽計算器

索馬魯肽的結(jié)構和序列|多肽結(jié)構計算器一鍵畫出索馬魯肽的結(jié)構圖

為什么多肽要進行N端乙?；虲端酰胺化修飾|多肽計算器

多肽N端疊單修飾：增加疊氮基團和目標多肽之間的距離|N3-PEG2-CH2CH2COOH

 核糖體合成的陽離子抗菌肽或宿主防御肽通過與細菌表面帶負電荷脂質(zhì)的靜電相互作用顯示出了廣譜抗菌活性。與正常細胞相比，由于癌細胞表面的磷脂酰絲氨酸(帶負電荷)比例增加，因此陽離子雙親肽可能是抗腫瘤藥物的一個有效治療方法，并且具有高選擇性?？咕牡目鼓[瘤機制從作用模式上可以分為2 類：選擇性膜破壞和非膜溶解作用機制，其代表性的抗腫瘤肽包括α防御素1、乳鐵蛋白 B 等?？咕目鼓[瘤的臨床應用主要制約在其穩(wěn)定性及給藥途徑，通過對其進行結(jié)構優(yōu)化，開發(fā)創(chuàng)新配方和藥物輸送系統(tǒng)，使這些抗菌肽在未來腫瘤治療過程中發(fā)揮更大的作用。

多肽藥物是一類重要而特別的藥物。但相比普通小分子化學藥，目前各國監(jiān)管機構和國際組織對多肽化學藥物的技術要求尚不完善。本文就多肽化學仿制藥質(zhì)量研究的一些特殊技術要求進行探討，通過一些案例分析提示應采用不同原理的分析方法并結(jié)合品種特點全面說明仿制藥與參比制劑的一致性及雜質(zhì)控制策略的合理性，以提高多肽化學仿制藥的研究水平和通過率。

摘要 血腦屏障(blood-brain barrier, BBB)嚴格調(diào)控物質(zhì)進出中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS), 是CNS治療的重要障礙。源自狂犬病病毒糖蛋白(rabies virus glycoprotein, RVG)的多肽具有高度嗜神經(jīng)性, 能夠特異性結(jié)合CNS中的煙堿型乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptor, nAChR), 可通過受體介導的轉(zhuǎn)胞吞(receptor-mediated transcytosis, RMT)機制穿過BBB將綴合的核酸、蛋白質(zhì)分子遞送至特異性組織、細胞中。RVG肽還能結(jié)合CNS藥物遞送載體外泌體、納米顆粒, 賦予其CNS靶向特性。該文就RVG肽來源、靶向機制及其結(jié)合外泌體、納米顆粒進行CNS靶向遞送進行綜述, 這為CNS治療提供了一種安全、無創(chuàng)的遞送策略。

糖聚肽高分子是一類由聚肽(也稱聚氨基酸)和糖類化合物(包括單糖、寡糖和多糖)構成的生物可降 解高分子.  糖聚肽高分子具有與天然糖蛋白分子類似的化學組成， 能夠在一定程度上模擬天然糖蛋白的結(jié)構和性能，近年來引起了學術界的廣泛研究興趣.  本文總結(jié)了糖聚肽高分子的合成方法及其在水溶液中的自組裝行為，并著重評述了糖聚肽高分子在生物分子識別、靶向基因/藥物傳輸和組織工程支架等生物醫(yī)學領域 中的應用. 蛋白質(zhì)在酶的作用下與糖化合物結(jié)合形成糖蛋白的過程稱為糖基化，是一種重要的翻譯后修飾過程. 糖基化不僅可以促使蛋白質(zhì)發(fā)生折疊，增加蛋白質(zhì)的熱穩(wěn)定性和酶解穩(wěn)定性，更重要的是賦予蛋白質(zhì)更多的與生命活動息息相關的生物學功能，如調(diào)控細胞黏附、生物分子輸運、受體激活、信號傳導和細胞內(nèi)吞等[1~3]. 因此，通過化學方法構建糖蛋白類似物，不僅可以為深入研究糖蛋白的糖基化過程及其結(jié)構與性能之間的關系提供模型分子，而且有望發(fā)展一種具有生物活性功能的新型生物醫(yī)用材料. 有機化學合成糖蛋白(包括固相合成法、選擇性化學修飾法、酶催化糖基化法以及生物半合成法等)是最直接也是最有效的構建天然糖蛋白類似物的方法，但該方法存在合成步驟繁瑣、產(chǎn)量較低等局限性[4~6]. 通過高分子化學的方法合成糖聚肽高分子，是另外一種構建糖蛋白類似物的有效方法. 與有機化學合成糖蛋白相比，糖聚肽高分子結(jié)構均一、合成簡便、可批量化制備，不僅可以用作糖蛋白結(jié)構和性能研究的模型分子，而且已經(jīng)發(fā)展成為一種新興的生物醫(yī)用高分子材料[7~11].  糖聚肽高分子是一類在聚氨基酸側(cè)鏈或末端鍵合糖化合物的高分子. 聚氨基酸的骨架結(jié)構使得糖聚肽高分子具有良好的生物可降解性以  及類似天然蛋白質(zhì)的二級結(jié)構；而側(cè)基或末端的  糖化合物則賦予糖聚肽高分子諸多的生物活性  功能， 如生物分子識別、調(diào)控細胞黏附或介導細  胞內(nèi)吞等， 從而使其有望在靶向藥物傳輸和誘導  組織再生等生物醫(yī)用領域獲得廣泛應用[8,  10,  11] . 糖聚肽高分子的合成可以追溯到60年前. Rude等首先合成了多種基于絲氨酸的含糖N-羧基內(nèi)酸  酐(NCA)單體，再利用多肽末端的氨基引發(fā)該含  糖絲氨酸NCA單體開環(huán)聚合， 獲得多種“糖基化” 修飾的多肽高分子， 并進一步研究了這類“糖基化”對多肽免疫原性的影響[12, 13].  然而，糖聚肽高分子的合成長期以來受限于含糖NCA單體的  純度，難以獲得高分子量的糖聚肽高分子.  近年來，隨著含糖NCA單體制備技術的提高， 以及“點  擊化學”合成技術在聚合后修飾中的應用推廣,糖聚肽高分子的可控制備獲得了巨大的進步， 并  推動了糖聚肽高分子在仿生自組裝和生物醫(yī)學領域的應用.本文總結(jié)了近年來糖聚肽高分子合  成方法的最新進展， 探討了其在水溶液中的自組  裝行為， 并著重評述了糖聚肽高分子在生物分子  識別、靶向基因/藥物傳輸和組織工程支架等生  物醫(yī)學領域的應用.