經(jīng)常碰到這樣的一個(gè)問題,RGD環(huán)肽結(jié)合到納米材料時(shí),究竟怎樣反應(yīng)最好?最常見的縮合辦法是EDC/NHS活化酯法 (也就是-COOH與-NH2鍵和反應(yīng)),除此之外,最經(jīng)典和被證明實(shí)用好用的辦法就是巰基(-SH)和馬來(lái)酰亞胺基(-Mal)反應(yīng)。其機(jī)理如下:
通過巰基(-SH)和馬來(lái)酰亞胺基(-Mal)的加成反應(yīng),從而實(shí)現(xiàn)將帶有-SH的RGD多肽鍵和到帶有-Mal的納米材料或者其他材料上。目前專肽生物提供的可用于SH巰基鍵和的RGD環(huán)肽,主要有五種。分別是:
1、c(RGDfC)、產(chǎn)品編號(hào):130591
2、c(RGDyC)、產(chǎn)品編號(hào):125276
3、c{RGDfK(Mpa)},cyclo(RGDfK(巰基丙酸),編號(hào):112661
4、c{RGDfK(Cys)}、cyclo(RGDfK(半胱氨酸) ,編號(hào):411174
5、c{RGDfK(Cya)},cyclo(RGDfK(巰基乙酸),編號(hào):411175
6、c{RGDfK(PEG2-Mpa)},cyclo(RGDfK(PEG2-巰基丙酸),編號(hào):112661
環(huán)肽cyclo(RGDfC)與環(huán)肽cyclo(RGDyC)本質(zhì)沒多大區(qū)別,cyclo(RGDfK(巰基丙酸),cyclo(RGDfK(巰基乙酸), cyclo(RGDfK(半胱氨酸) 也是類似。效果上,因?yàn)榄h(huán)肽cyclo(RGDfC)和環(huán)肽cyclo(RGDyC)中的巰基太靠近母核(RGD環(huán)肽),其-SH跟-Mal相遇的空間位阻相對(duì)大一些,多數(shù)客戶不能很好地將兩種環(huán)肽中的-SH鍵結(jié)合到-Mal上,雖然文獻(xiàn)有很多報(bào)到可以,實(shí)際做起來(lái)有一定的困難。
所以大部分的客戶選擇的是cyclo(RGDfK(巰基丙酸),這種將-SH通過丙酸或者乙酸延長(zhǎng)的辦法,有效的將SH巰基跟母核間隔開,減少空間位阻,讓SH巰基能伸展出來(lái)。便于更好的與Mal加成反應(yīng)。