1.PTH(1-34)特立帕肽

特立帕肽PTH(1-34)為人甲狀旁腺激素類(lèi)似物,具有與天然甲狀旁腺激素(PTH)N端34個(gè)氨基酸序列相同的結(jié)構(gòu),它可以與PTH-1受體結(jié)合,發(fā)揮PTH對(duì)骨骼與腎臟的生理作用;同時(shí)不存在C端肽對(duì)骨代謝的不利影響。研究表明人PTH由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌，含84個(gè)氨基酸單鏈多肽蛋白質(zhì),具有升高血鈣、降低血磷、維持細(xì)胞外液內(nèi)環(huán)境的重要作用。同時(shí)PTH對(duì)骨轉(zhuǎn)換具有雙向調(diào)節(jié)作用，PTH的N端可以與分布于骨骼、腎臟上的PTH-1受體結(jié)合,影響成骨作用;C端則與另一類(lèi)受體結(jié)合,發(fā)揮其他生物學(xué)作用,甚至可以促進(jìn)骨細(xì)胞調(diào)亡.特立帕肽是人PTH類(lèi)似物,具有與天然PTH N端34個(gè)氨基酸序列相同的結(jié)構(gòu),可與特異性高親和性細(xì)胞表面受體結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)作用,例如可以與PTH-1受體結(jié)合,發(fā)揮PTH對(duì)骨骼與腎臟的生理作用,同時(shí)不存在C端肽對(duì)骨代謝的不利影響，該多肽可以促進(jìn)骨形成,增加骨密度,降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。hPTH(1-34)的N端氨基酸對(duì)維持活性有重要作用，N端引人PEG會(huì)影響其與受體的結(jié)合,導(dǎo)致體外活性下降;但在體內(nèi)時(shí),可以減緩N端的降解,從而延長(zhǎng)作用時(shí)間。hPTH(1-34)的N端PEG化修飾產(chǎn)物能保持較好的體內(nèi)活性,其藥效作用時(shí)間明顯延長(zhǎng),進(jìn)一步研究有望開(kāi)發(fā)成有更長(zhǎng)半衰期的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。

聚乙二醇化人甲狀旁腺素肽（特立帕肽）衍生物：

Chitosan-PEG-PTH(1-34)殼聚糖聚乙二醇甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

Dextran-PEG-PTH(1-34)葡聚糖聚乙二醇甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

TF-PEG-PTH(1-34)轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

MMPS-PEG-PTH(1-34)基質(zhì)金屬蛋白聚乙二醇甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

Heparin-PEG-PTH(1-34)肝素聚乙二醇修飾甲狀旁腺素肽（特立帕肽）

 2.PIBC抗乳腺癌多肽

基于熱休克蛋白gp96氨基酸序列及空間構(gòu)象，通過(guò)一系列技術(shù)分析和手段，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)含有α-螺旋序列的多肽PIBC，該多肽能與熱休克蛋白gp96結(jié)合，干擾gp96與腫瘤相關(guān)受體HER-2的相互作用并降低其穩(wěn)定性、促進(jìn)HER-2在腫瘤細(xì)胞中的降解，該多肽能夠降低乳腺癌患者的腫瘤組織中HER2、uPAR、ER-a36的蛋白含量，從而實(shí)現(xiàn)抗乳腺癌的臨床療效。雖然多肽類(lèi)藥物的作用位點(diǎn)專(zhuān)一、療效確切，但溶解度低、免疫原性高、易被蛋白酶降解和被腎臟清除等缺陷嚴(yán)重地制約了其臨床應(yīng)用。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，利用PEG修飾名稱(chēng)為PIBC的多肽得到的PEG化多肽,該修飾通過(guò)利用化合物甲與化合物乙進(jìn)行Michael加成反應(yīng)形成碳硫單鍵實(shí)現(xiàn),化合物甲為一端修飾有馬來(lái)酰亞胺的PEG,化合物乙為N端或C端引入含有巰基的半胱氨酸殘基的PIBC,PIBC為序列表中SEQ ID No.1所示多肽,SEQ ID NO.1的第1位為PIBC的N端氨基酸殘基;Michael加成反應(yīng)發(fā)生在馬來(lái)酰亞胺與巰基間，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PEG化多肽在保留了PIBC抑制熱休克蛋白gp96活性的同時(shí),延長(zhǎng)了PIBC的體內(nèi)半衰期,具有潛在的價(jià)值.

聚乙二醇抗乳腺癌多肽衍生物：

FN-PEG-PIBC纖連蛋白聚乙二醇抗乳腺癌多肽

TF-PEG-PIBC轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇抗乳腺癌多肽

CONA-PEG-PIBC刀豆球蛋白聚乙二醇抗乳腺癌多肽

MMPS-PEG-PIBC基質(zhì)金屬蛋白酶聚乙二醇抗乳腺癌多肽

TF-PEG-PIBC轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇抗乳腺癌多肽

3.(T20)恩夫韋肽 抗HIV-1多肽

HIV-1對(duì)靶細(xì)胞入侵是病毒在宿主體內(nèi)生存和致病的第一步，也是至關(guān)重要的一步。具體的過(guò)程可以分解為如下步驟: 首先，HIV包膜蛋白gp120與靶細(xì)胞表面的受體CD4相互作用:隨后，構(gòu)象變化的gp120暴露出的輔助受體結(jié)合位點(diǎn)并與靶細(xì)胞膜上的趨化因子CCR5或CXCR4結(jié)合，這一-結(jié)合進(jìn)-步誘導(dǎo)了膜蛋白構(gòu)象的變化;最后，gp41的融膜肽(FP) 彈出插入到靶細(xì)胞膜中，緊接著gp41的NHR與CHR最終形成融合活性六螺旋結(jié)構(gòu)，從而將靶細(xì)胞膜和病毒包膜拉到足夠近的距離，導(dǎo)致膜融合的發(fā)生。 該融合過(guò)程目前已經(jīng)成為抗HIV藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)，對(duì)該融合過(guò)程中任何一 步的有效抑制，都能達(dá)到阻止HIV入侵靶細(xì)胞的目的。因此作用于該融合過(guò)程的抑制劑，被統(tǒng)稱(chēng)為HIV進(jìn)入抑制劑或融合抑制劑。由于作用在病毒入侵靶細(xì)胞的第一一步，可以將病毒對(duì)靶細(xì)胞和人體的危害降到最低，因此逐漸成為抗HIV藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。

在C34多肽的N端,C端或第10位添加半胱氨酸,并通過(guò)Michael加成反應(yīng)將具有馬來(lái)酰胺修飾聚乙二醇基團(tuán)偶聯(lián)至該半胱氨酸,對(duì)C34多肽進(jìn)行PEG化修飾.該經(jīng)修飾的C34肽具有明顯增加的水溶性和大鼠血漿半衰期,且仍具有抗HIV病毒活性

聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）衍生物：

TF-PEG-T20轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）

GA-PEG-T20甘草次酸聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）

CONA-PEG-T20 刀豆球蛋白聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）

FA -PEG-T20葉酸聚乙二醇抗HIV多肽（恩夫韋肽）