溶劑依賴(lài)的Rh（III）催化碳?xì)浠罨粚?duì)稱(chēng)合成炔基和單氟乙烯基異吲哚酮化合物發(fā)表于《Angew. Chem. Int. Ed.》
3,3-二取代手性異吲哚酮骨架普遍存在于天然產(chǎn)物以及藥物中間體，比如轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MTP）和載脂蛋白B（Apo B）分泌抑制劑，治療心律失常的潛在藥物和用于調(diào)節(jié)血壓的腎素抑制劑。雖然目前有不少有機(jī)催化和過(guò)渡金屬催化的方法可以對(duì)映選擇性合成各種手性3,3二取代異吲哚酮，但是反應(yīng)底物往往局限于3-羥基異吲哚啉酮，烯基苯甲酰胺和N-鹵代苯甲酰基吲哚，這大大限制了所得目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)多樣性。近年來(lái)，過(guò)渡金屬催化碳?xì)浠罨芯繛楹铣?,3-二取代異吲哚酮提供了許多新方法，有效地克服了前述傳統(tǒng)合成方法的一些缺點(diǎn)。然而，要通過(guò)不對(duì)稱(chēng)催化碳?xì)浠罨瘜?duì)映選擇性合成3,3-二取代異吲哚酮卻具有非常大的挑戰(zhàn)性。
近日，中山大學(xué)化學(xué)學(xué)院汪君教授課題組研究發(fā)現(xiàn)了一例溶劑依賴(lài)的三價(jià)銠催化的不對(duì)稱(chēng)碳?xì)浠罨磻?yīng)，可高對(duì)映選擇性地合成多種手性炔基和單氟乙烯基異吲哚酮。當(dāng)反應(yīng)在甲醇中進(jìn)行時(shí)可生成炔基異吲哚酮，而在異丁腈中則生成單氟乙烯基異吲哚酮。機(jī)理研究表明，在兩種溶劑體系中反應(yīng)都經(jīng)過(guò)同樣的E式烯基銠中間體，在甲醇中經(jīng)過(guò)特殊的反式beta-F消除得到炔烴產(chǎn)物，而在異丁腈體系中質(zhì)子化得到Z式單氟乙烯產(chǎn)物。另外，該反應(yīng)涉及到有趣的動(dòng)力學(xué)拆分現(xiàn)象。盡管生成聯(lián)烯中間體的立體選擇性不高，但在后續(xù)的反應(yīng)過(guò)程中經(jīng)過(guò)了一步或兩步動(dòng)力學(xué)拆分過(guò)程，最終得到了高ee值的Z式單氟乙烯異吲哚酮和炔基異吲哚酮產(chǎn)物。該研究成果發(fā)表在知名學(xué)術(shù)刊物《Angew. Chem. Int. Ed.》（Teng Li, Chao Zhou, Xiaoqiang Yan, and Jun Wang*. Solvent-Dependent Asymmetric Synthesis of Alkynyl and Monofluoroalkenyl Isoindolinones by CpRhIII-Catalyzed C-H Activation. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, DOI: 10.1002/anie.201712691）。
上述研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和“青年千人計(jì)劃”經(jīng)費(fèi)的大力支持。
全文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201712691
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