無(wú)機(jī)-有機(jī)雜化體系遞送小干擾RNA研究進(jìn)展綜述發(fā)表于《Chem. Soc. Rev.》
目前，癌癥的治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如腫瘤的異質(zhì)性、耐藥性和藥物毒副作用等。除傳統(tǒng)的治療方法外，RNA干擾（RNAi）技術(shù)作為一種新興的治療方法對(duì)治療各種基因引起的疾?。òò┌Y在內(nèi)）具有巨大的潛力。然而，RNAi技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化仍然面臨著巨大挑戰(zhàn)，其中小干擾RNA（siRNA）的有效遞送是其臨床應(yīng)用關(guān)鍵所在。將siRNA有效遞送至作用靶點(diǎn)需要克服層層生理屏障，包括血液循環(huán)、機(jī)體清除、細(xì)胞攝取、胞內(nèi)釋放等。對(duì)siRNA遞送過(guò)程的深入研究以及設(shè)計(jì)制備高效低毒的siRNA遞送載體是該領(lǐng)域的重點(diǎn)發(fā)展方向。
近年來(lái)，毛宗萬(wàn)教授研究團(tuán)隊(duì)基于無(wú)機(jī)-有機(jī)雜化納米材料的策略在siRNA藥物遞送方面開(kāi)展了一系列的研究工作。無(wú)機(jī)納米材料具有豐富的光電磁熱等優(yōu)良的理化性質(zhì)，通過(guò)表面有機(jī)配體功能化從而構(gòu)建出多功能siRNA遞送體系，比如環(huán)糊精功能化的量子點(diǎn)具有優(yōu)良的熒光性質(zhì)能夠?qū)崟r(shí)跟蹤siRNA的遞送過(guò)程（Biomaterials，2010，31，4401；Chem. Eur. J., 2011, 17, 5170; Biomaterials, 2011, 32, 7978; Biomaterials, 2012, 33, 2780; Chem. Eur. J., 2012, 18, 1650; J. Mater. Chem. B, 2016 ,4, 6620.）；金納米棒具有近紅外紅吸收而產(chǎn)生熱效應(yīng)的特性，其雜化體系可以有效進(jìn)行基因-光熱聯(lián)合治療（Adv. Healthc. Mater., 2014 , 3, 1629; Acta Biomater., 2015, 25, 194.）；介孔硅納米顆粒能夠有效負(fù)載疏水性抗癌小分子藥物，從而構(gòu)建基因-化療聯(lián)合治療體系（Theranostics, 2014 , 4, 487; Nanoscale, 2017, 9, 5329.）；可生物降解的微米硅顆粒具有高效的siRNA遞送能力和良好的生物相容性（ACS Nano, 2013, 7, 9867；J. Vis. Exp., 2015,15, e52075）等，以及其他功能化的雜化納米體系 (ACS. Appl. Mater. Interfaces，2016, 8, 13332; Chem. Commun., 2017, 53, 842; Nanoscale，2017, 9, 18966; ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, 9，6761; Nano Lett., 2017,17, 2913; Mater. Today, 2017, 20, 95.) 等在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。
結(jié)合上述研究及國(guó)內(nèi)外其他成果，毛宗萬(wàn)教授和康奈醫(yī)學(xué)院沈海法教授等總結(jié)了過(guò)去20年來(lái)siRNA藥物在癌癥治療領(lǐng)域中的發(fā)展進(jìn)程、企業(yè)和市場(chǎng)分布狀況；分析和總結(jié)了功能性無(wú)機(jī)-有機(jī)雜體系在siRNA遞送進(jìn)展中的優(yōu)勢(shì)；總結(jié)了雜化納米材料構(gòu)建的基本策略，以優(yōu)化siRNA遞送。同時(shí)，他們還分析探討了該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)。相關(guān)研究成果以“Engineering functional inorganic–organic hybrid systems: advances in siRNA therapeutics”為題發(fā)表在Chem. Soc. Rev. 上（Chem. Soc. Rev., 2018, 47, 1969-1995），并入選該期的封面（Chem. Soc. Rev., 2018, 47, 1903-1903）。綜述第一作者沈建良博士于2014年畢業(yè)于中山大學(xué)化學(xué)學(xué)院，目前受聘于中科院溫州生物材料與工程研究所及溫州醫(yī)科大學(xué)眼視光學(xué)和視覺(jué)科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室擔(dān)任課題組長(zhǎng)，課題組主要從事智能多功能化納米制劑在腫瘤中的診療應(yīng)用。
圖1 無(wú)機(jī)-有機(jī)雜化納米遞送siRNA藥物的臨床需求
上述研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、“973”計(jì)劃項(xiàng)目、教育部“創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃”、廣東省自然科學(xué)基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金等項(xiàng)目的資助和大力支持。
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