業(yè)已發(fā)現(xiàn)，非編碼微RNA372(miR372)在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起一定的調(diào)控作用，但其對(duì)人類原發(fā)性肝癌作用的分子機(jī)制不詳。最近陸東東教授課題組與東方醫(yī)院肝病科合作研究發(fā)現(xiàn)， miR372能抑制肝癌細(xì)胞中第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因（PTEN）的表達(dá)，從而增強(qiáng)了CCCTC-結(jié)合因子（CTCF）的表達(dá)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)CTCF能使肝癌中高度上調(diào)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA HULC變成環(huán)狀RNA，進(jìn)而促進(jìn)了Y盒結(jié)合蛋白-1（YB1）的磷酸化修飾（pYB1）。而pYB1與β-連環(huán)素（β-Catenin）的結(jié)合顯著抑制了β-Catenin的泛素化降解，進(jìn)而增強(qiáng)了肌肉丙酮酸激酶同工酶2（PKM2）的轉(zhuǎn)錄活性。又發(fā)現(xiàn)進(jìn)入細(xì)胞核中的PKM2增強(qiáng)了組蛋白H3第九位賴氨酸的乙?；揎棧℉3K9Ac）。最后發(fā)現(xiàn)miR372過(guò)表達(dá)的人類肝癌細(xì)胞中，癌蛋白erbB2的啟動(dòng)子區(qū)域的H3K9Ac修飾顯著增加，并進(jìn)一步增強(qiáng)了erbB2的表達(dá)。所以，非編碼微RNA 372通過(guò)miR372-PTEN-CTCF-pYB1-β-catenin-PKM2-H3K9Ac-erbB2信號(hào)通路促進(jìn)了人類肝癌的惡性進(jìn)展。相關(guān)研究論文“miR372 promotes progression of liver cancer cells by up-regulating erbB-2 through enhancement of YB-1 ”發(fā)表在Cell旗下影響因子為6.392的 《Molecular Therapy-Nucleic Acids》（2018;11: 484-507）。碩士生林卓佳和盧亞男為共同第一作者，孟秋雨、王晨、李曉楠、楊玉欣、辛?xí)匀恪?strong>鄭啟迪、許潔、桂馨、李天明、浦滸、熊伍軍、李嬌、賈松等參與了該研究。這個(gè)研究分別得到了國(guó)家自然基金 (NCSF No.8127229181773158、NCSF No.81572773)和上海市浦東衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)重點(diǎn)專項(xiàng)(No.PWZz2013-05)的資助。
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