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　　2016年6月27日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)－納米》在線發(fā)表了我院梁高林教授課題組的研究成果，文章標(biāo)題為《Intracellular Self-Assembly of Cyclic D-Luciferin Nanoparticles for Persistent Bioluminescence Imaging of Fatty Acid Amide Hydrolase》。該文章報(bào)導(dǎo)了一種利用細(xì)胞內(nèi)組裝－解組裝螢光素納米粒子的策略，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)外脂肪酸酰氨水解酶（FAAH）活性的持續(xù)跟蹤，并在構(gòu)建有腫瘤模型的小鼠體內(nèi)驗(yàn)證了其優(yōu)異的腫瘤持續(xù)生物自發(fā)光成像效果（ACS Nano, 2016, DOI: 10.1021/acsnano.6b03412）。

　　FAAH屬于絲氨酸水解酶家族，能降解人體內(nèi)大麻素，維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。體內(nèi)過(guò)表達(dá)FAAH會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂綜合癥，而治療策略則是使用FAAH的抑制劑。由于神經(jīng)系統(tǒng)疾病往往是慢性的和長(zhǎng)期的，因此長(zhǎng)期跟蹤一種FAAH抑制劑的效果（或者FAAH的活性）顯得十分重要。目前評(píng)價(jià)FAAH活性的方法需要取出小鼠組織、勻漿并用色譜的方法檢測(cè)FAAH的降解產(chǎn)物，費(fèi)時(shí)、費(fèi)力并且不直接。正電子斷層掃描（PET）可以對(duì)FAAH活性進(jìn)行直接成像分析，但是PET示蹤劑的半衰期不到2小時(shí)。生物自發(fā)光成像的方法已經(jīng)被用于FAAH的活性檢測(cè)，但是螢光素的半衰期不到30分鐘，即使采用納米包裹的策略，其半衰期也不超過(guò)5小時(shí)。梁高林教授課題組利用最近自己課題組發(fā)展起來(lái)的“智能”組裝－解組裝策略（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9700-9704；ACS Nano 2015, 9, 761-768；ACS Nano 2015, 9, 5117-5124），合理設(shè)計(jì)了一個(gè)潛在的螢光素小分子1，該分子進(jìn)入細(xì)胞后立即組裝成螢光素納米粒子，在FAAH的作用下，納米粒子緩慢解組裝并釋放出螢光素，實(shí)現(xiàn)對(duì)FAAH活性持續(xù)成像分析（見(jiàn)下圖）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該策略可實(shí)現(xiàn)腫瘤內(nèi)FAAH活性長(zhǎng)達(dá)2.5天的持續(xù)成像并且沒(méi)有對(duì)模型小鼠產(chǎn)生毒性。該探針1有望用于臨床，用于體內(nèi)篩選FAAH抑制劑或者其相關(guān)疾病的診斷。

　　該論文共同第一作者為中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院博士后袁月和南京醫(yī)科大學(xué)王富強(qiáng)博士。唯一通訊作者為中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)梁高林教授。

　　該項(xiàng)目研究得到蘇州納米科技協(xié)同創(chuàng)新中心、合肥物質(zhì)科學(xué)技術(shù)中心重要項(xiàng)目培育基金、合肥大科學(xué)中心、重點(diǎn)高校基礎(chǔ)研究基金、博士后基金和國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。

　　相關(guān)文章鏈接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.6b03412。

（化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院）