康九紅教授課題組在《Cell Stem Cell》發(fā)文報(bào)道長鏈非編碼RNA調(diào)控心肌分化和發(fā)育的表觀...
發(fā)布時(shí)間：2018-05-11
2018年5月10日，同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院康九紅教授課題組在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell Stem Cell》（IF=23.394）雜志在線發(fā)表題為 “A Linc1405/Eomes Complex Promotes Cardiac Mesoderm Specification and Cardiogenesis”的研究成果。該研究著重揭示了胚胎干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化過程中基因間長鏈非編碼RNA（lincRNA）通過聯(lián)合轉(zhuǎn)錄因子以及表觀修飾分子，實(shí)現(xiàn)精確調(diào)控下游心肌特化關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的重要機(jī)制。
康九紅教授為本文的通訊作者，同濟(jì)大學(xué)郭旭東博士和博士生徐焱鑫為本文的共同第一作者。參與此項(xiàng)工作的還有博士生汪子康、武玉康、汪貴英博士等8人。此項(xiàng)研究還得到了同濟(jì)大學(xué)生命學(xué)院高紹榮教授、陳嘉瑜博士、復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院陸晨琪博士的大力幫助，上海市東方醫(yī)院劉中民教授對該研究提供了指導(dǎo)?？稻偶t教授課題組長期以來致力于非編碼RNA在胚胎干細(xì)胞全能性維持和命運(yùn)決定中表觀遺傳調(diào)控機(jī)制的研究，近兩年來，已在Nucleic Acids Research、Cell Reports、Stem Cell Reports和Journal of Molecular Cell Biology等著名雜志發(fā)表多項(xiàng)重要研究成果。
在該項(xiàng)研究中，康教授課題組發(fā)現(xiàn)一條轉(zhuǎn)錄自中胚層轉(zhuǎn)錄因子Eomes基因鄰近區(qū)域的lincRNA分子（linc1405）與小鼠心臟的正常發(fā)育密切相關(guān)，深入揭示了lincRNA聯(lián)合Eomes及組蛋白修飾分子（WDR5和GCN5），特異性調(diào)控心肌胚層特化關(guān)鍵分子Mesp1基因增強(qiáng)子區(qū)域表觀修飾環(huán)境的分子機(jī)制，并在小鼠體內(nèi)證實(shí)lincRNA參與調(diào)節(jié)心臟發(fā)育和功能。這一由lincRNA主導(dǎo)形成調(diào)控復(fù)合物的機(jī)制闡明，豐富了我們對非編碼RNA參與心肌分化中基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識，將顯著增加轉(zhuǎn)錄因子與表觀修飾調(diào)控之間相互作用關(guān)系的復(fù)雜性和表觀調(diào)控特異性，為全面闡釋心臟發(fā)生發(fā)育過程的分子作用關(guān)系提供更多的線索和依據(jù)。本項(xiàng)目得到國家自然科學(xué)基金委、國家科技部、上海市科委等項(xiàng)目的資助。
文章鏈接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(18)30175-9
圖1：Linc1405/Eomes調(diào)節(jié)心肌分化和心臟發(fā)育過程示意圖
圖2：Linc1405介導(dǎo)Eomes，WDR5和GCN5形成復(fù)合物調(diào)控Mesp1基因表達(dá)和心肌特化進(jìn)程模式圖
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