HULC是一種在肝癌中高表達的長鏈非編碼RNA，但迄今為止其在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中作用的分子機制尚不明確。最近陸東東教授課題組發(fā)現(xiàn)HULC能夠增強非組蛋白去乙?；窼irt1的表達和功能， 從而減少了自噬結構蛋白LC3的乙?；揎?，導致LC3被輸出細胞核，并剪切成為LC3-I和轉化成活化型LC3-Ⅱ。進一步研究發(fā)現(xiàn) HULC能夠促進LC3II和ATG3的相互作用，增強了自噬包裝蛋白Beclin-1的表達，促進了肝癌細胞中自噬小體的產生。另一方面，HULC通過抑制miR15a先體的甲基化，減少了成熟miR15a的產生。尤其是，HULC通過抑制miR15a增強了自噬小體表面P62的表達。有趣的是， PTEN與自噬小體表面的P62結合，并將PTEN運入自噬小體囊中，并被泛素化修飾。所以HULC一方面減少了miR15a，從而增加了P62，另一方面促進了細胞自噬小體的產生。這樣使細胞自噬小體表面聚集更多的P62，導致更多的PTEN進入細胞自噬小體內被泛素化降解，從而激活了癌細胞中AKT-mTOR信號通路，促進了肝癌細胞的體內外生長，該研究為肝癌的防治提供了依據(jù)。相關研究論文“Long noncoding RNA HULC accelerates liver cancer by inhibition of PTEN via autophagy cooperation to miR15a. ”發(fā)表在影響因子為7.776的 《Molecular Cancer》（ 2018;17(1):94. doi: 10.1186/s12943-018-0843-8）。博士生辛曉茹和碩士吳夢穎為共同第一作者，孟秋雨、王晨、盧亞男、楊玉欣、李曉楠、鄭啟迪、浦滸、桂馨、李天明、李嬌、賈松等參與了該研究。這個研究分別得到了國家自然基金 (NCSF No.81773158、NCSF No.81572773)的資助。
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