2018年7月19日，Cell出版集團旗下代謝學頂級期刊《Cell Metabolism》在線發(fā)表了中國科學技術大學生命科學與醫(yī)學部、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心魏海明、田志剛教授課題組的研究論文“Dysfunction of Natural Killer Cells by FBP1-induced Inhibition of Glycolysis during Lung Cancer Progression”，該項研究成果展示了腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中自然殺傷細胞（NK細胞）的動態(tài)改變，并揭示了一種NK細胞功能紊亂的新機制。

NK細胞是一種效應淋巴細胞，在機體抵抗腫瘤過程中發(fā)揮至關重要的作用。NK細胞無需預先致敏，即能夠直接殺傷腫瘤細胞，并且能夠通過分泌細胞因子促進適應性免疫的抗腫瘤作用?；谏鲜鲈?，NK細胞在腫瘤免疫治療中的價值已得到廣泛認可。然而，越來越多的研究表明，腫瘤生長過程中，腫瘤細胞可以通過多種機制誘導NK細胞功能紊亂，從而逃避NK細胞的監(jiān)視。腫瘤發(fā)生發(fā)展是一個漫長的過程，主要包括起始期、促進期和進展期三個階段。而在這整個過程中，NK細胞與腫瘤細胞如何相互作用仍不得而知。

利用Kras突變自發(fā)肺癌小鼠模型，課題組證明，在腫瘤起始期，NK細胞有強大的抗腫瘤功能，可以清除大量腫瘤細胞，但是在腫瘤促進期和進展期，NK細胞逐漸喪失了抗腫瘤能力。進一步研究發(fā)現(xiàn)，NK細胞喪失抗腫瘤能力與其自身代謝失調(diào)密切相關，當肺癌發(fā)生后，腫瘤微環(huán)境累積大量轉(zhuǎn)化生長因子-b（TGF-β），誘導NK細胞上調(diào)表達果糖-1,6-二磷酸酶（FBP1），異常表達的FBP1抑制細胞自身糖酵解代謝，同時破壞細胞存活能力，最終導致NK細胞功能紊亂。抑制NK細胞FBP1的活性，能夠恢復NK細胞效應功能、存活能力和體內(nèi)殺瘤能力。綜上，FBP1能夠通過抑制NK細胞糖酵解代謝從而削弱NK細胞功能，靶向FBP1提高NK細胞功能可以作為優(yōu)化NK細胞腫瘤免疫治療的新策略。

該研究工作得到了國家自然科學基金和中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項的資助。通訊作者為中國科大魏海明和田志剛教授，第一作者為中國科大叢靖婧博士。

圖1.腫瘤微環(huán)境通過誘導NK細胞代謝重編程抑制其功能

文章鏈接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30443-1

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