近日，生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院高紹榮教授課題組在《Journal of Molecular Cell Biology》上在線發(fā)表題為“Esrrb plays important roles in maintaining selfrenewal of trophoblast stem cells (TSCs) and reprogramming somatic cells to induced TSCs”的文章。該研究揭示了Esrrb在滋養(yǎng)層干細(xì)胞維持及自我更新中的重要作用以及對小鼠成纖維細(xì)胞向誘導(dǎo)型滋養(yǎng)層干細(xì)胞重編程過程的促進(jìn)作用。
滋養(yǎng)層干細(xì)胞（TSC）是一種來源于囊胚中滋養(yǎng)外胚層的細(xì)胞，與來源于囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的胚胎多能干細(xì)胞（ESC）相對應(yīng)。滋養(yǎng)層干細(xì)胞在后續(xù)發(fā)育過程中能分化為組成胎盤的各種滋養(yǎng)細(xì)胞，是一種研究胎盤發(fā)育調(diào)控分子機(jī)制很好的體外細(xì)胞模型。Esrrb是重要的轉(zhuǎn)錄因子，在胚胎干細(xì)胞中起到關(guān)鍵作用，但是其在滋養(yǎng)層干細(xì)胞自我更新及分化過程中的作用具體機(jī)制研究較少。本研究以小鼠滋養(yǎng)層干細(xì)胞為模型，研究了Esrrb在小鼠滋養(yǎng)層干細(xì)胞自我更新及分化，以及誘導(dǎo)型滋養(yǎng)層干細(xì)胞形成中的作用。該研究發(fā)現(xiàn)Esrrb的過表達(dá)可以部分抑制滋養(yǎng)層干細(xì)胞在無FGF4時的分化，而Esrrb的敲降會下調(diào)滋養(yǎng)層干細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)從而引起滋養(yǎng)層干細(xì)胞的分化。Esrrb可以直接結(jié)合并激活滋養(yǎng)層干細(xì)胞特異的靶基因包括Eomes和Sox2，以及其他在滋養(yǎng)層干細(xì)胞中特異存在的相互作用蛋白。本項研究還證實(shí)Esrrb 能促進(jìn)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)型滋養(yǎng)層干細(xì)胞。此外，Esrrb還能取代誘導(dǎo)滋養(yǎng)層干細(xì)胞形成的重要因子Eomes，實(shí)現(xiàn)小鼠成纖維細(xì)胞的重編程。本研究為更好地理解胎盤發(fā)育和細(xì)胞重編程提供了線索。
同濟(jì)大學(xué)高紹榮教授實(shí)驗室的高海波博士、博士后高睿及博士研究生張林鳳為本文的共同第一作者。高紹榮教授、高亞威教授和陳嘉瑜副教授為本文的共同通訊作者。本文的其他作者還包括博士研究生臧茹歌、王紅老師。張勇教授以及博士研究生修文超參與了生信分析工作。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委和科技部項目的支持。
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