中科大在胚胎干細(xì)胞研究中取得新進(jìn)展
近日，中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室及中科大生命科學(xué)學(xué)院吳緬教授研究組和安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院繆琳副教授合作，揭示了March5線粒體蛋白參與胚胎干細(xì)胞干性維持的新機(jī)制。相關(guān)研究成果以“Mitochondrial E3 ligase March5 maintains stemness of mouse ES cells via suppression of ERK signalling”為題發(fā)表于《自然-通訊》（Nature Communications 2015, 6月2日 doi: 10.1038/ncomms8112）。
胚胎干細(xì)胞因具有分化為體內(nèi)所有細(xì)胞類型的潛能，因此被認(rèn)為具有極大的臨床應(yīng)用價值。然而，人們對于干細(xì)胞多能性維持的分子機(jī)制仍然并不清楚。吳緬教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組在該項研究中發(fā)現(xiàn)一個線粒體定位的蛋白March5能夠作為Klf4的下游轉(zhuǎn)錄靶蛋白，催化蛋白激酶PKA的負(fù)調(diào)節(jié)亞基Prkar1a，使之發(fā)生K63位多聚泛素化，進(jìn)而激活PKA，最終抑制Raf/MEK/ERK信號通路，以此來維持胚胎干細(xì)胞的干性；這一研究結(jié)果揭示了Klf4-March5-ERK信號通路調(diào)控干細(xì)胞干性的全新機(jī)制。
該研究論文的第一作者為吳緬教授實驗室的博士生谷皓。該項研究工作得到了中科院先導(dǎo)項目和科技部重大基礎(chǔ)項目的資助。
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March5調(diào)控小鼠胚胎干細(xì)胞干性的示意圖
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