中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院光壽紅課題組研究揭示小RNA 介導(dǎo)組蛋白3 賴氨酸27 的三甲基修飾機(jī)制。研究成果以“The Nrde Pathway Mediates Small-RNA-Directed Histone H3 Lysine 27 Trimethylation in Caenorhabditis elegans” 為題,近日在Current Biology上發(fā)表。
小RNA介導(dǎo)染色體修飾在植物和酵母中有著廣泛的研究,然而在動(dòng)物中小RNA指導(dǎo)的序列特異性染色體修飾機(jī)制研究得并不清楚。光壽紅課題組利用模式生物秀麗隱桿線蟲進(jìn)一步的揭示了小RNA介導(dǎo)H3K27me3修飾和維持的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)外源性的RNA干擾可以在小RNA的靶標(biāo)位點(diǎn)特異性的誘導(dǎo)H3K27me3并且這一過程依賴于細(xì)胞核內(nèi)RNA干擾Nrde通路。外源性RNA干擾誘導(dǎo)產(chǎn)生的H3K27me3可以維持多代。內(nèi)源性產(chǎn)生的siRNA同樣可以誘導(dǎo)產(chǎn)生依賴于Nrde通路的H3K27me3修飾。piRNA和WAGO-1結(jié)合的siRNA可以介導(dǎo)產(chǎn)生依賴于NRDE-2的H3K27me3,然而CSR-1結(jié)合的內(nèi)源性siRNA卻并不能介導(dǎo)H3K27me3產(chǎn)生。但是,當(dāng)對線蟲外源性的喂食CSR-1靶標(biāo)位置的dsRNA時(shí),可以產(chǎn)生依賴于Nrde的H3K27me3。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),H3K9和H3K27產(chǎn)生三甲基化所需的遺傳因子是不同的。set-25和met-2對于H3K9的甲基化修飾是必須的,mes-2對于H3K27的甲基化產(chǎn)生是必須的。這些研究表明小RNA可以介導(dǎo)產(chǎn)生依賴于Nrde的染色體修飾。
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