中國科大研究揭示腫瘤細(xì)胞代謝重編程與周期調(diào)控的新機(jī)制
中國科大生命學(xué)院張華鳳課題組、高平課題組聯(lián)合中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心王俊峰課題組在腫瘤細(xì)胞的代謝重編程與周期調(diào)控研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以”Polo-like Kinase 1 Coordinates Biosynthesis during Cell Cycle Progression by Directly Activating Pentose Phosphate Pathway”為題，近日在線發(fā)表于《Nature Communications》雜志。
腫瘤代謝重編程和細(xì)胞周期調(diào)控異常是腫瘤的兩個重要特征，然而人們尚不清楚這兩者之間如何相互協(xié)調(diào)以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和腫瘤的發(fā)生發(fā)展。課題組首次發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中, 重要的周期調(diào)控蛋白Plk1在周期進(jìn)程中調(diào)節(jié)磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵代謝酶G6PD的活性，并進(jìn)而促進(jìn)生物大分子合成以及腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)外的增殖。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)Plk1通過結(jié)合并磷酸化修飾G6PD，使得G6PD形成二聚體增多，從而促進(jìn)酶活性以及整個磷酸戊糖途徑。增強(qiáng)的磷酸戊糖途徑對于腫瘤細(xì)胞的周期進(jìn)程以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要的促進(jìn)作用。因此，該研究首次發(fā)現(xiàn)了周期調(diào)控蛋白Plk1在調(diào)節(jié)生物大分子合成方面的新功能，揭示了代謝重編程與周期調(diào)控相互協(xié)調(diào)共同促進(jìn)腫瘤細(xì)胞快速增殖的新機(jī)制，對臨床腫瘤的靶向治療有潛在的指導(dǎo)意義。
論文的共同第一作者為中科大生命學(xué)院的博士后馬曉宇、博士生王林和黃的以及中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心的李云燕實習(xí)研究員。該項工作還得到了中科大生命學(xué)院施蘊(yùn)渝、楊振業(yè)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的李愛玲和潘欣等課題組的大力幫助。該研究在國家自然科學(xué)基金委、科技部以及中科院的資助下完成。
論文連接http://www.nature.com/articles/s41467-017-01647-5
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