中科大在細(xì)胞有絲分裂期動(dòng)粒-微管連接糾錯(cuò)機(jī)制的研究中取得重要進(jìn)展
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院臧建業(yè)教授課題組與符傳孩教授、姚雪彪教授課題組合作，闡明了內(nèi)層動(dòng)粒蛋白CENP-C能被激酶AuroraB磷酸化，作為旁路途徑在細(xì)胞有絲分裂期動(dòng)粒-微管連接糾錯(cuò)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。近日，該研究成果以“Phosphorylation of CENP-C by Aurora B facilitates kinetochore attachment error correction in mitosis”為題在線發(fā)表于《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》(PNAS)雜志。
細(xì)胞通過(guò)有絲分裂將姐妹染色單體均等分配到兩個(gè)子細(xì)胞，是細(xì)胞遺傳信息準(zhǔn)確傳遞的關(guān)鍵機(jī)制，對(duì)于維持基因組穩(wěn)定性具有重要意義，有絲分裂異常將導(dǎo)致多倍體細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)而引發(fā)腫瘤等多種疾病。動(dòng)粒與微管的正確連接是細(xì)胞有絲分裂正常進(jìn)行的保證。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有多個(gè)外層動(dòng)粒蛋白能被Aurora B磷酸化以激活紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)，糾正動(dòng)粒-微管的錯(cuò)誤連接，使染色體正確分離。然而，是否有內(nèi)層動(dòng)粒蛋白能被Aurora B磷酸化，在動(dòng)粒-微管連接糾錯(cuò)過(guò)程中發(fā)揮作用尚不清楚。臧建業(yè)課題組解析了裂殖酵母Mis12-Nnf1復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，鑒定了其與內(nèi)層動(dòng)粒蛋白CENP-C相互作用的界面，并基于結(jié)構(gòu)分析和生物化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)CENP-C第28位蘇氨酸能被Aurora B磷酸化，調(diào)控其與Mis12復(fù)合物的相互作用，在細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中參與紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)途徑的激活以及動(dòng)粒-微管錯(cuò)誤連接的糾正。該研究首次發(fā)現(xiàn)了內(nèi)層動(dòng)粒蛋白能被激酶磷酸化，作為旁路途徑調(diào)控紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)的激活和動(dòng)粒-微管的正確連接，進(jìn)一步加深了對(duì)細(xì)胞有絲分裂期基因組穩(wěn)定性調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)。
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臧建業(yè)教授和特任副研究員張璇博士為該論文的共同通訊作者，博士后周星、鄭帆和汪成亮為共同第一作者。該研究中的質(zhì)譜分析工作在合肥光源質(zhì)譜線站完成。研究工作在基金委、科技部和中科院的資助下完成。
論文鏈接：
http://www.pnas.org/content/early/2017/11/22/1710506114.abstract.html?etoc
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?????????????????????????????????????? ? （生命學(xué)院，科研部）
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