?在線聯(lián)用接口
8月15日,受中國科學(xué)院條件保障與財務(wù)局委托,中科院東北先進制造與材料大型儀器區(qū)域中心組織專家,對長春應(yīng)化所完成的中科院儀器設(shè)備功能開發(fā)技術(shù)創(chuàng)新項目“微透析-質(zhì)譜在線聯(lián)用接口研制及應(yīng)用方法研究”進行了驗收。驗收專家組認(rèn)為,該成果實現(xiàn)了活體動物實時動態(tài)取樣和在線分析,為創(chuàng)新藥物研究提供了方法學(xué)借鑒。?
常規(guī)藥代動力學(xué)方法需要大量的實驗動物,并且無法對藥物在活體動物體內(nèi)分布、代謝及藥物對內(nèi)源性物質(zhì)含量影響進行實時、動態(tài)觀測。與此相比,微透析技術(shù)可以實現(xiàn)活體動物的實時、連續(xù)采樣,而液相色譜/質(zhì)譜技術(shù)可以對內(nèi)源性、外源性物質(zhì)進行分析,因此,微透析與色譜/質(zhì)譜技術(shù)結(jié)合為現(xiàn)代藥物研究提供了新的研究途徑。但由于缺乏合適的在線聯(lián)用接口及相應(yīng)的在線聯(lián)用研究方法,大大限制了微透析與色譜/質(zhì)譜技術(shù)聯(lián)用的應(yīng)用。?
中科院長春應(yīng)化所中藥新藥課題組聚焦這一重要方向,從科研實際需求出發(fā),在中科院儀器設(shè)備功能開發(fā)技術(shù)創(chuàng)新項目的支持下,于2012年1月開始了“微透析-質(zhì)譜在線聯(lián)用接口研制及應(yīng)用方法研究”。該項目研制成功的微透析-質(zhì)譜在線聯(lián)用接口,實現(xiàn)了微透析取樣信號與色譜/質(zhì)譜儀器采集信號的自動觸發(fā)與控制,并且具有耐受高壓能力,解決了微透析取樣技術(shù)與(超)高效液相色譜/質(zhì)譜儀器聯(lián)用的難題,實現(xiàn)了活體動物實時動態(tài)取樣、在線分析,使動物用量大大減少,同時具有原位取樣、實時在線、組織損傷少、無需樣品預(yù)處理、動態(tài)檢測等優(yōu)點。?
該項目利用研制的在線聯(lián)用接口裝置,以刺五加葉提取物及其活性成分為研究對象,以缺血性腦中風(fēng)為研究的動物疾病模型,建立了相關(guān)藥物作用機制及藥代動力學(xué)研究的微透析-高效液相色譜/質(zhì)譜在線聯(lián)用方法,為創(chuàng)新藥物的作用機制、藥代動力學(xué)及安全性早期評價研究提供了方法學(xué)借鑒。?
該研究成果也可以應(yīng)用于食品、化妝品、兒童玩具等與民生相關(guān)的產(chǎn)品中添加劑、有害物殘留對生物體影響的安全性評價研究。并且,該項目研制的在線接口裝置適用于多種類型質(zhì)譜、色譜及聯(lián)用儀器,具有廣闊的應(yīng)用前景。?
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