近日，同濟(jì)大學(xué)康九紅教授課題組在《Cell Death & Differentiation》雜志在線發(fā)表了題為“MicroRNA-153 improves the neurogenesis of neural stem cells and enhances the cognitive ability of aged mice through the notch signaling pathway”的研究論文。該研究揭示了miR-153通過抑制Notch信號(hào)通路促進(jìn)成年海馬神經(jīng)發(fā)生并提高老年小鼠的學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知能力。
衰老相關(guān)的認(rèn)知功能障礙是機(jī)體健康的主要威脅之一。隨著衰老，成體海馬區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）分化成為神經(jīng)元的能力下降，進(jìn)而引起認(rèn)知能力的下降，因此，了解調(diào)節(jié)NSCs神經(jīng)元分化的機(jī)制對(duì)衰老相關(guān)的認(rèn)知功能障礙的治療至關(guān)重要。該研究發(fā)現(xiàn)在老年小鼠海馬區(qū)，相對(duì)于年輕小鼠，一條高度保守的microRNA—miR-153表達(dá)降低。在NSC中過表達(dá)miR-153可以促進(jìn)NSCs向神經(jīng)元分化并抑制其往星型膠質(zhì)細(xì)胞分化；并且，通過在年老小鼠海馬區(qū)定位注射病毒過表達(dá)miRNA-153，可提高神經(jīng)元的發(fā)生，進(jìn)而改善年老小鼠的學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知能力。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，miR-153可以通過抑制Notch信號(hào)通路關(guān)鍵分子Jagged1和Hey2的翻譯而調(diào)控Notch信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)生。本研究闡明了miR-153在衰老相關(guān)的、海馬依賴的認(rèn)知功能障礙中的功能，為治療衰老相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶下降和認(rèn)知功能障礙的藥物開發(fā)提供了很好的理論基礎(chǔ)。
博士研究生喬靜為本文的第一作者，康九紅教授和奚佳捷博士為本文的通訊作者，趙金平、常書娟、孫僑一、劉娜娜等多名學(xué)生也參與此項(xiàng)工作。本項(xiàng)目得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委等項(xiàng)目的資助。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41418-019-0388-4
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