張赫教授與上海交通大學(xué)范先群團(tuán)隊(duì)《Molecular Therapy》合作揭示腫瘤發(fā)生中l(wèi)ncRNA新功能
近日，我院張赫教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院范先群教授，合作揭示了長(zhǎng)非編碼RNA ROR (lncRNA ROR)通過形成染色體內(nèi)環(huán)構(gòu)象，激活內(nèi)源性表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于美國(guó)基因和細(xì)胞治療學(xué)會(huì)官方雜志《Molecular Therapy》。
該團(tuán)隊(duì)2015年首次提出腫瘤發(fā)生中基于lncRNA ROR的陷阱修飾學(xué)說，被F1000評(píng)價(jià)為“揭示腫瘤發(fā)生新機(jī)制，是腫瘤研究的范例”。在此基礎(chǔ)上，利用豐富的臨床樣本和動(dòng)物模型隊(duì)列，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步挖掘腫瘤發(fā)生中l(wèi)ncRNA ROR異常轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)理。研究人員發(fā)現(xiàn)lncRNA ROR核心啟動(dòng)子和其上游增強(qiáng)子形成由SMC1蛋白介導(dǎo)的染色體內(nèi)環(huán)構(gòu)象，從而激活內(nèi)源性ROR表達(dá)，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。敲除增強(qiáng)子片段或形成蛋白SMC1，均可導(dǎo)致ROR內(nèi)環(huán)構(gòu)象消失和lncRNA ROR表達(dá)量下降。這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)lncRNA在腫瘤發(fā)生中的功能及轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)理有了全新的認(rèn)識(shí)，為腫瘤診斷提供潛在的新靶點(diǎn)，也為其他疾病中l(wèi)ncRNA 的功能研究提供新的思路。
范佳燕、徐揚(yáng)帆和文旭洋為該論文共同第一作者，范先群、張赫、賈仁兵為共同通訊作者，葛盛芳教授對(duì)該文也做出貢獻(xiàn)。論文獲國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)等資助。
文章鏈接：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(19)30359-4
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