張赫教授與上海交通大學(xué)鐘清團(tuán)隊(duì)、范先群團(tuán)隊(duì)《Autophagy》合作揭示腫瘤自噬新機(jī)制
近日，我院張赫教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鐘清教授合作，在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Autophagy》發(fā)表研究論文，解析了lncRNA ZNNT1通過(guò)直接調(diào)控自噬關(guān)鍵基因ATG12，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬，抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。
該研究首次在腫瘤中發(fā)現(xiàn)了一種與自噬調(diào)控相關(guān)的核內(nèi)長(zhǎng)鏈非編碼RNA ZNNT1（lncRNA ZNNT1）。當(dāng)在腫瘤細(xì)胞中外源性過(guò)表達(dá)lncRNA ZNNT1時(shí)，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，引發(fā)LC3-II的聚積，同時(shí)體內(nèi)外均能抑制腫瘤的增殖與生長(zhǎng)，直接證明了lncRNA ZNNT1在腫瘤中具有顯著的抑癌功能。通過(guò)iTRAQ蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在腫瘤細(xì)胞中過(guò)表達(dá)lncRNA ZNNT1時(shí)，自噬相關(guān)基因ATG12蛋白水平表達(dá)量顯著提高。通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步敲低ATG12，可以降低lncRNA ZNNT1誘發(fā)的自噬水平，削弱其抑癌功能，全面闡述了lncRNA ZNNT1與自噬基因ATG12的調(diào)控關(guān)系。
2015年，該團(tuán)隊(duì)在《Genome Biology》發(fā)表研究論文，提出腫瘤發(fā)生中基于長(zhǎng)鏈非編碼ROR (lncRNA-ROR) 的“陷阱修飾”學(xué)說(shuō)，被F1000評(píng)價(jià)為“揭示腫瘤發(fā)生新機(jī)制，是腫瘤研究的范例”。2019年，該團(tuán)隊(duì)再次在美國(guó)基因和細(xì)胞治療學(xué)會(huì)官方雜志《Molecular Therapy》 發(fā)表研究成果，揭示了lncRNA-ROR通過(guò)形成染色體內(nèi)環(huán)構(gòu)象，激活lncRNA ROR內(nèi)源性表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。
研究生李鵬、何杰和陽(yáng)志為該論文共同第一作者，范先群、鐘清、張赫為共同通訊作者，葛盛芳教授對(duì)該文也作出貢獻(xiàn)，論文獲國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委基金等資助。
文章鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2019.1659614
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