??????? 2007年度國家科學技術獎勵大會于2008年1月8號在北京人民大會堂隆重舉行，黨和國家領導人胡錦濤、溫家寶為獲獎者頒獎。藥學院院長蔣華良教授領導的團隊承擔的項目“重要藥理作用的靶標動力學行為與功能關系研究及其藥物設計”獲得2007年度國家自然科學獎二等獎。蔣華良代表研究團隊參加了獎勵大會。
?????? 闡明疾病相關靶標蛋白質(zhì)的動力學行為與藥理功能之間的關系，并在此基礎上進行藥物設計，是近年來國際生物醫(yī)藥研究的前沿領域。在國家科技部、國家自然科學基金委、科學院和上海市科委基金項目的資助下，蔣華良領導的研究團隊自1997年起，與國際同步開展基于高性能計算的重要藥理作用生物大分子模擬和藥物設計研究。在國產(chǎn)超級計算機上，發(fā)展了分子動力學模擬并行算法和多種藥物設計新方法，利用團隊理論計算和實驗研究多學科交叉的優(yōu)勢，開展藥物靶標蛋白構象變化與功能關系研究，并在此基礎上進行藥物設計，取得了比較系統(tǒng)和有創(chuàng)新性的成果。該項目研究了β-淀粉樣肽等多種重要生物大分子的動力學行為與功能的關系，并進行藥物設計。發(fā)現(xiàn)了Aβ從α螺旋到隨機結構的變化過程及其關鍵中間態(tài)，發(fā)現(xiàn)了引起Aβ聚集的4個關鍵氨基酸殘基；獲得了合理的鉀通道/蝎毒復合物的三維結構模型，發(fā)現(xiàn)活性比工具藥四乙基銨高1000倍的鉀離子通道天然產(chǎn)物抑制劑；研究了SARS病毒蛋白質(zhì)的動力學行為，發(fā)現(xiàn)N-端缺失的蛋白質(zhì)水解酶依然能形成二聚體，發(fā)現(xiàn)肉桂硫胺等具有較強的抗SARS作用；針對30余個重要靶標進行藥物設計，發(fā)現(xiàn)活性化合物1000余個。用藥物設計方法獲得活性強于微摩爾級化合物的成功率最高達31.25%(文獻報道的最好水平為5.6%)；發(fā)展了新的藥物設計和靶標發(fā)現(xiàn)理論預測方法。研究結果在PNAS、JACS、JBC、JMB等發(fā)表SCI論文104篇，總影響因子達288，被他人引用844次。研究結果促進了計算生物學和藥物設計方法在藥物作用機理和藥物發(fā)現(xiàn)中的應用。
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