2020年11月17日，美國科學(xué)院院報PNAS在線發(fā)表了同濟(jì)大學(xué)生命學(xué)院薛雷教授課題組題為“Rox8 promotes microRNA-dependent yki messenger RNA decay”的研究論文。
Hippo信號通路從果蠅到人高度保守，其異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但其調(diào)控機(jī)制尚未完全明晰。薛雷課題組利用果蠅作為模式動物開展遺傳篩選，發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白Rox8是Hippo通路的一個新的調(diào)控因子，通過直接結(jié)合Hippo信號通路關(guān)鍵基因 - yki mRNA 3'UTR上的特定位點(diǎn)，招募并穩(wěn)定miR-8/AGO-RISC沉默復(fù)合物，促進(jìn)yki mRNA降解，進(jìn)而降低Yki蛋白水平。更重要的是，在哺乳動物細(xì)胞中，Rox8的同源蛋白TIAR以同樣的分子機(jī)制調(diào)控yki同源基因YAP的表達(dá)，并參與癌癥的發(fā)生與發(fā)展，證明Rox8/TIAR對Hippo通路的調(diào)控作用及機(jī)制從果蠅到人類高度保守。該研究不僅揭示了Hippo信號通路新的調(diào)控機(jī)制，也為相關(guān)腫瘤的診斷和治療提供了新的策略。
薛雷教授課題組的郭曉偉博士和孫藝昊博士為該文的共同第一作者，薛雷教授為本文通訊作者，加拿大Queens University的楊小龍教授，西湖大學(xué)馬仙玨研究員以及同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院張小平研究員為本文的共同通訊作者。加拿大Queens University的Taha Azad、HJ Rensburg以及薛雷課題組雒晶晶等參與了該項(xiàng)研究。該項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金委和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。
文章鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2020/11/16/2013449117