Ann Oncol | 同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存團隊合作研究證實國產創(chuàng)新藥吡咯替尼治療HER2突變NSCLC
以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs)和間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑為代表的小分子靶向藥物問世后，肺癌的治療療效和預后得到了顯著改善。 除EGFR和ALK外，人類表皮生長因子受體2（HER2，ERBB2）突變也被證明是致癌驅動基因，對于EGFR / ALK / ROS1均陰性的非小細胞肺癌（NSCLC），HER2突變率可達6.7％。目前HER2突變晚期NSCLC患者的中位總生存期不到2年，針對HER2突變肺癌的靶向藥物臨床活性有限，化療仍然是這部分患者的主要治療策略。因而我們迫切需要有效的HER2靶向藥物來改善該亞組患者的生存情況。
吡咯替尼是江蘇恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種口服，不可逆的泛HER受體酪氨酸激酶抑制劑，具有抗EGFR/HER1，HER2，HER4的活性。因該藥在臨床前及1-2期臨床研究中表現(xiàn)優(yōu)異，已獲批用于乳腺癌的治療。針對非小細胞肺癌，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授及任勝祥教授與中科院上海生化細胞研究所季紅斌教授團隊合作，利用患者的腫瘤活檢標本成功建立了HER2-20外顯子A775_G776YVMA插入突變肺腺癌類器官（organoids）模型和人源腫瘤異種移植（PDX）模型，驗證吡咯替尼的抗腫瘤活性。其研究結果發(fā)表在最新一期的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）官方期刊 《Annals of Oncology》（2017年影響因子：13.930）上。文章同時介紹了臨床研究的結果，首次報道了吡咯替尼治療HER2突變非小細胞肺癌的療效及安全性數(shù)據(jù)。
結果如下：
研究者成功建立了HER2-20外顯子A775_G776YVMA插入突變肺腺癌類器官（organoids）模型。
吡咯替尼在動物實驗中顯示出優(yōu)于其他藥物的抗腫瘤活性。
吡咯替尼治療HER2突變晚期非小細胞肺癌的2期研究，共入組15名患者，均接受過多線治療，客觀緩解率（ORR）為53.3%，中位無進展生存期（PFS）為6.4個月，4位患者的PFS時間超過1年，1位患者的PFS時間超過2年。其中，67%(10/15)的患者突變?yōu)?/font>A775_G776YVMA插入突變，其他HER2突變類型G776C, G776>VC, L755P，P780_Y781insGSP也對吡咯替尼有效。
在該小樣本研究中，吡咯替尼對HER2突變非小細胞肺癌的療效顯著?；诖?，研究者進一步開展了多中心的2期研究，目前該研究已入組結束，最終結果將在不久后揭曉。期待該藥能為HER2突變晚期肺癌患者帶來更多的生存獲益。此外，類器官模型可以很好得用于致癌突變特別是少見突變的藥物實驗，作為精準治療的工具，其應用前景廣闊。
同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授，任勝祥教授，中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所季紅斌教授為該文章的共同通訊作者；同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院王?博士，蔣濤博士，中科院上海生化細胞研究所秦榛博士為該文章的第一作者。江蘇恒瑞醫(yī)藥對該研究提供了重要支持，此外，研究得到了國家自然科學基金，曙光計劃，上海市科委，上海人才發(fā)展基金等課題的支持。
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