??? 藥學(xué)院自成立以來(lái),在學(xué)校各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的大力支持和關(guān)心下,年輕教師緊密合作,成長(zhǎng)迅速。各學(xué)科方向齊頭并進(jìn),呈現(xiàn)良好上升趨勢(shì)。近期學(xué)院在化學(xué)及化學(xué)生物學(xué)等方向均取得了重要進(jìn)展。僅2011年,藥學(xué)院已有3方面研究成果被德國(guó)應(yīng)用化學(xué)(Angew. Chem. Int. Ed.)接受發(fā)表。 五元雜環(huán)類化合物2(5H)-呋喃酮和吡咯酮等及其衍生內(nèi)酯、內(nèi)酰胺雜環(huán)類骨架結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物中。研究發(fā)現(xiàn)此類化合物有廣泛的生物活性,如抗菌、抗病毒、抗癌等活性,以及抑制細(xì)菌群體感應(yīng)的活性。盡管此類骨架結(jié)構(gòu)非常重要,合成中使用最多的是其烯醇硅醚衍生物,而能將最基本、最簡(jiǎn)單的2(5H)-呋喃酮及其類似物直接用于不對(duì)稱催化的例子則較少。藥學(xué)院葉金星副教授等人設(shè)計(jì)合成了一類全新的、包含伯胺、仲胺和磺酰胺氫鍵等多個(gè)功能團(tuán)的手性有機(jī)催化劑,以等量N-Boc的氨基酸為酸添加物,用于2(5H)-呋喃酮、吡咯酮與α,β-不飽和酮的直接不對(duì)稱Michael加成反應(yīng),取得了非常優(yōu)良的對(duì)映選擇性和非對(duì)映選擇性(高達(dá)99%的ee和30/1的dr)。研究成果相繼發(fā)表在Chem. Commun.( 2010, 46, 5957-5959)和Angew. Chem. Int. Ed.( 2011, 50, 3232-3235)。
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??? 不對(duì)稱催化亞甲胺葉立德與活化的烯烴的1,3-偶極環(huán)加成是合成高立體選擇性多取代手性吡咯烷類化合物的一種重要方法。其中以亞甲基丙二酸酯為受體的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)報(bào)道很少。藥學(xué)院鄧衛(wèi)平教授等設(shè)計(jì)了基于二氫咪唑并喹啉骨架的新型N,O-配體,與Cu(OAc)2絡(luò)合后能有效催化亞甲胺葉立德與亞甲基丙二酸酯的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)。該催化體系不僅對(duì)于大多數(shù)底物都能得到單一的exo-構(gòu)型產(chǎn)物,而且取得了優(yōu)異的對(duì)映選擇性(91-99% ee)。相關(guān)研究成果發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed. (2011, 50, 4897-4900)。
??? 氧化還原信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),尤其是蛋白質(zhì)巰基修飾,與人類許多重要疾病關(guān)系密切,是國(guó)際上非常熱門的新興研究領(lǐng)域之一。但是由于蛋白質(zhì)的巰基修飾基本沒(méi)有光譜學(xué)特性,因而無(wú)法直接測(cè)量。在國(guó)家基金委 “基于化學(xué)小分子探針的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程研究”重大研究計(jì)劃的支持下,藥學(xué)院朱維平教授與楊弋教授緊密合作,設(shè)計(jì)了系列特異性檢測(cè)蛋白質(zhì)鄰二巰基的小分子熒光探針,在國(guó)際上首次獲得了活細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)鄰二巰基分布的圖像,為后續(xù)蛋白質(zhì)鄰二巰基參與生物體內(nèi)氧化還原信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果最近被Angew. Chem. Int. Ed(2011,accepted)接受發(fā)表。
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