??? 近年來分子影像學、藥物化學、生物科學、環(huán)境生態(tài)學快速發(fā)展,發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)造高選擇性、高靈敏性熒光分子探針已成為化學、生物學及醫(yī)學研究的前沿和熱點之一。藥學院錢旭紅院士研究團隊圍繞熒光探針的高選擇性、高靈敏性、生物特異性等關(guān)鍵科學問題,開展了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究,在分子識別受體、熒光傳感模式、特異生物性能等方面取得了一系列重要進展。最新研究成果連續(xù)在《美國化學會志》報道了該科研團隊在熒光分子探針方面的發(fā)表。
??? 熒光信號的開關(guān)機制是探針的設(shè)計關(guān)鍵,楊有軍副教授課題組一直致力于開發(fā)新的熒光探針調(diào)控機制,即讓待測底物觸發(fā)一個級聯(lián)反應(yīng),并在檢測體系中原位生成熒光染料的推拉電子共軛骨架,他將該方法命名為“共價組裝法”。相比于目前應(yīng)用廣泛的光物理調(diào)控思路,或者其它經(jīng)典的對染料進行化學修飾的探針設(shè)計方法,“共價組裝法”的一個優(yōu)點是此類探針給出的是一個從零背景增強的熒光信號,檢測的靈敏性極高?;谠撍悸罚瑮钣熊姼苯淌谧罱O(shè)計了一個可檢測沙林類似物的小分子熒光探針,相關(guān)結(jié)果“A concise colorimetric and fluorimetric probe for sarin related threats designed via the “covalent-assembly” approach”發(fā)表在J. Am. Chem. Soc. (http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja502945q)。
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圖片說明:照片一
????? 蛋白質(zhì)相鄰巰基是在空間上鄰近的一對或多對蛋白質(zhì)巰基,處于細胞內(nèi)蛋白質(zhì)巰基對抗氧化應(yīng)激第一道防線的最前端,與急性早幼粒性白血病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等密切相關(guān)。但是由于蛋白質(zhì)上的相鄰巰基在氧化環(huán)境形成二硫鍵,而在還原環(huán)境能夠可逆地還原為相鄰巰基,這使得它們的檢測、尤其是活細胞內(nèi)原位檢測及動態(tài)成像非常困難。針對該難題,朱維平等教授合作,利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)原理來設(shè)計了一種比值型熒光探針,消除了外部背景干擾,提高了檢測信號的信噪比,實現(xiàn)了對細胞內(nèi)蛋白質(zhì)相鄰巰基分布強度的熒光定量檢測和比值型熒光成像,相關(guān)結(jié)果“Selective and Ratiometric Fluorescent Trapping and Quantification of Protein Vicinal Dithiols and In Situ Dynamic Tracing in Living Cells”發(fā)表在J. Am. Chem. Soc. (http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ ja5079656)。
圖片說明:照片二
圖片說明:照片三
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??? 上述工作分別在973項目、自然科學基金重點項目及面上項目的支持下完成。
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