劉胡丹課題組白血病研究有新發(fā)現(xiàn)相關論文發(fā)表于《自然·通訊》
新聞網訊（通訊員葉雯）10月15日，醫(yī)學研究院劉胡丹教授課題組在Nature Communications（《自然·通訊》）上發(fā)表了有關白血病研究的論文。該研究詮釋了SHQ1通過介導剪接體RNA (U2 spliceosomal RNA) 假尿嘧啶化修飾，調控pre-mRNA剪接，促進急性T淋巴細胞白血病 (T-ALL) 發(fā)生發(fā)展的功能作用和分子機制。
論文題為SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival（《SHQ1調控RNA剪接促進T細胞白血病的發(fā)生發(fā)展》）。劉胡丹和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院陳智超教授為論文共同通訊作者，華中科技大學同濟醫(yī)學院博士研究生粟鶴秀為第一作者。該研究工作受到科技部國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金面上項目、湖北省自然科學基金杰出青年項目的經費資助。
近年來，在骨髓增生異常綜合征等髓系血液疾病中陸續(xù)鑒定出剪接相關基因（如SF3B1、SRSF2）的高頻突變，RNA異常剪接在血液腫瘤中的研究得到了廣泛關注，更是推動了剪接抑制劑治療血液腫瘤的臨床試驗。然而，類似的剪接因子突變在急性淋系白血病中尚無報道。
為了探索RNA異常剪接在急性淋巴細胞白血病中的功能作用，劉胡丹課題組以T-ALL為研究對象，篩選T-ALL中高表達的剪接相關因子，結果發(fā)現(xiàn)癌蛋白NOTCH1直接轉錄激活SHQ1，促進其異常高表達。SHQ1參與RNA-蛋白復合體H/ACA snoRNP的組裝，介導剪接體U2 snRNA假尿嘧啶化，促進白血病細胞中RNA高效剪接，對T-ALL細胞的生長存活和T-ALL的發(fā)生發(fā)展至關重要。RNA深度測序結果表明，SHQ1失活能夠誘導基因組范圍剪接效率降低，其中表達量明顯下調的關鍵分子是癌基因MYC。過表達MYC蛋白能有效挽救SHQ1失活引起的T-ALL細胞死亡。這項研究結果不僅闡明了SHQ1在 RNA修飾、RNA剪接和T細胞白血病中的重要生物學功能，還揭示了癌基因MYC轉錄后調控的新機制。
不同于髓系血液疾病由于剪接體關鍵因子發(fā)生突變而改變RNA剪接的模式，T-ALL依賴于SHQ1介導剪接體RNA修飾，促進腫瘤細胞中高效的RNA剪接過程?？梢韵胂螅掳┬盘柕幕罨沟肦NA和蛋白合成加速，為了適應這種合成壓力，T-ALL中的主要癌蛋白NOTCH1通過激活SHQ1，介導snRNA修飾以確保剪接體組裝，促進RNA剪接以及mRNA成熟，從而快速合成蛋白質以維持腫瘤細胞的各種特征。在此情況下對SHQ1或剪接體功能稍加干預即可造成基因剪接失衡，導致T-ALL細胞死亡。由此，該研究成果提示靶向抑制SHQ1或剪接體可能為T-ALL的臨床治療另辟蹊徑。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06523-4
（編輯：陳麗霞）
版權與免責聲明：本網頁的內容由收集互聯(lián)網上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com