鐘波研究組在抗病毒天然免疫分子機(jī)制研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展
2018年11月8日，我院鐘波教授作為通訊作者在國(guó)際權(quán)威期刊Cell Research (IF：15.3) 上在線發(fā)表題為“Induction of OTUD4 by viral infection promotes antiviral responses through deubiquitinating and stabilizing MAVS”（病毒感染誘導(dǎo)的OTUD4通過(guò)穩(wěn)定MAVS的蛋白水平促進(jìn)抗病毒免疫應(yīng)答）的學(xué)術(shù)論文（論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41422-018-0107-6）。該文闡述了病毒誘導(dǎo)表達(dá)的去泛素化酶OTUD4通過(guò)去泛素化并穩(wěn)定重要信號(hào)蛋白MAVS調(diào)控天然免疫應(yīng)答的過(guò)程。生命科學(xué)學(xué)院2016級(jí)博士研究生劉雨田子為該論文的第一作者。
天然免疫是保護(hù)機(jī)體抵御病原微生物的入侵的第一道生理防線。其中MAVS（也稱VISA）介導(dǎo)的信號(hào)通路在機(jī)體抗RNA病毒天然免疫應(yīng)答的過(guò)程中扮演著重要角色，其功能受到多種翻譯后修飾的嚴(yán)格調(diào)控，包括泛素化和去泛素化，但是之前的研究只報(bào)道過(guò)多種調(diào)控MAVS泛素的E3泛素連接酶。該研究小組首次發(fā)現(xiàn)了重要信號(hào)蛋白MAVS的去泛素化酶OTUD4，發(fā)現(xiàn)OTUD4通過(guò)去MAVS的K48連接的泛素化修飾從而穩(wěn)定MAVS，進(jìn)而促進(jìn)宿主抗RNA病毒天然免疫應(yīng)答。已報(bào)道的研究結(jié)果表明OTUD4具備特異水解K48或K63鏈接的泛素鏈活性，該研究證實(shí)OTUD4調(diào)控MAVS的去泛素化過(guò)程依賴于其K48特異的去泛素化酶活性。在OTUD4敲除的細(xì)胞中，MAVS的K48連接泛素化修飾增強(qiáng)，使得MAVS通過(guò)泛素蛋白酶體途徑降解，從而抑制了RNA病毒介導(dǎo)的IRF3和NF-κB的激活以及干擾素和炎癥基因的表達(dá)。OTUD4條件性敲除的小鼠對(duì)于RNA病毒VSV易感，小鼠體內(nèi)的病毒復(fù)制增強(qiáng)。此外，病毒感染上調(diào)OTUD4的表達(dá)，暗示著OTUD4在正反饋調(diào)控抗病毒免疫應(yīng)答過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。
該項(xiàng)研究依托于武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院，受到國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃（973）、國(guó)家自然科學(xué)基金委青年項(xiàng)目、面上項(xiàng)目、優(yōu)秀青年科學(xué)基金、湖北省自然科學(xué)基金以及武漢大學(xué)自主科研項(xiàng)目等項(xiàng)目的支持。
供稿（圖）：鐘波
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