《Nature Biomedical Engineering》發(fā)表成果證明單堿基基因編輯可治療遺傳性肝臟疾病
近日，國際著名期刊《Nature Biomedical Engineering》發(fā)表了題為“Adenine base editing in an adult mouse model of tyrosinaemia” 研究型論文。武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院殷昊教授，麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院薛文教授和哈佛大學(xué)化學(xué)系David Liu教授為論文的共同通訊作者。
遺傳性I型酪胺酸血癥（hereditary tyrosinemia type I，HT1）是一種罕見遺傳病，一般由于延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH）基因點(diǎn)突變導(dǎo)致。在此項研究中，腺嘌呤堿基編輯器(adenine base editors, ABEs)以尾靜脈高壓注射的方式導(dǎo)入到患有HT1的成年小鼠中，精確的修復(fù)了Fah基因8號外顯子的最后一個堿基G->A的點(diǎn)突變。接受ABE堿基編輯器療法的小鼠肝臟中產(chǎn)生了正常功能的Fah蛋白，恢復(fù)了肝功能，其生存率大為提高。此外，此項研究升級了腺嘌呤堿基編輯器，使其編輯效率提高了2倍以上。
大部分已知人類致病基因突變是點(diǎn)突變。因此堿基編輯器對遺傳疾病的研究和治療具有巨大的推動作用。本研究表明了腺嘌呤堿基編輯器在治療肝臟相關(guān)遺傳病的可行性。殷昊教授一直專注于基因編輯系統(tǒng)體內(nèi)遞送和核酸藥物開發(fā)。2014年他首次證明基因編輯系統(tǒng)CRISPR可以逆轉(zhuǎn)活體動物的疾病癥狀，治愈了患有HT1的成年小鼠（Yin et al. Nature Biotechnology 2014）。這項工作被Nature Medicine認(rèn)為是CRISPR可以改善人類健康的首個直接證據(jù)。其后，為解決CRISPR遞送的難點(diǎn)，他開發(fā)出一種高效低毒的CRISPR遞送方案（Yin et al. Nature Biotechnology 2016）。采用脂質(zhì)材料，構(gòu)建包裹Cas9 mRNA的脂質(zhì)納米顆粒，實現(xiàn)了有效的體內(nèi)遞送和對Fah基因較為高效的修復(fù)。
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