近日,我校藥學(xué)院謝賀新教授課題組在檢測臨床耐藥菌領(lǐng)域取得重要進(jìn)展,相關(guān)研究成果以“Detection of Carbapenemase-Producing Organisms With A Carbapenem-Based Fluorogenic Probe”為題發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》(ACIE 2017, 56, 4468)。工作發(fā)表后,《ChemistryViews》、ScienceDaily等雜志、網(wǎng)站以“Lighting up Antibiotic Resistance”為題對研究工作進(jìn)行了專題介紹。
碳青霉烯類抗生素,如美羅培南,亞胺培南,法羅培南等,是目前應(yīng)對嚴(yán)重細(xì)菌感染最為有效的治療藥物之一。更為重要的是,這類抗生素能夠應(yīng)用在對一般抗生素具有耐藥性的病菌感染的治療中,因此碳青霉烯抗生素也被稱為“抗生素的最后防線”。然而,不幸的是這些抗生素在臨床上的應(yīng)用也加速了碳青霉烯耐藥病菌的出現(xiàn)和在全球的蔓延,這進(jìn)一步加劇了抗生素耐藥的危機(jī)。
對于抗生素耐藥病菌的快速檢測和監(jiān)控對于抗生素的合理應(yīng)用和相關(guān)疾病的控制都有著非常重要的作用。針對碳青霉烯耐藥菌中所特有的碳青霉烯酶能夠快速水解、破壞碳青霉烯抗生素這一特點(diǎn),此次研究開發(fā)出來一種能夠?qū)Σ【械奶记嗝瓜┟高M(jìn)行快速響應(yīng)的熒光探針CB-1。這一探針在結(jié)構(gòu)上模擬了碳青霉烯抗生素的特點(diǎn),因此能夠被病菌中的碳青霉烯酶快速水解從而增強(qiáng)熒光信號,而對其它功能相似的beta-內(nèi)酰胺酶則基本沒有響應(yīng),具有出了非常好的檢測特異性。探針分子自身基本沒有熒光,當(dāng)探針分子被酶快速水解后能夠發(fā)出強(qiáng)綠色熒光信號,最高熒光增強(qiáng)倍數(shù)在200倍以上。因此,通過對檢測樣品的熒光強(qiáng)度進(jìn)行測定即可實(shí)現(xiàn)對碳青霉烯耐藥菌的快速檢測。這一熒光探針具有檢測準(zhǔn)確度高,檢測靈敏等一些優(yōu)點(diǎn),在耐藥病菌的快速檢測和相關(guān)疾病的診斷中具有較好的應(yīng)用前景。
上述研究成果主要工作由博士研究生毛梧宇、碩士生夏令英完成。該工作在基金委面上項(xiàng)目的資助下完成。
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