JEM 發(fā)表鐘波教授團(tuán)隊(duì)抗病毒免疫研究成果
I型干擾素是保護(hù)機(jī)體抵御病毒感染的重要細(xì)胞因子，其表達(dá)是病毒感染早期重要的標(biāo)志性事件，受到轉(zhuǎn)錄因子IRF3的重要調(diào)控。IRF3的活化受到多個(gè)層次的嚴(yán)格調(diào)控，包括泛素化、磷酸化、二聚化以及核轉(zhuǎn)位等。目前對(duì)于IRF3磷酸化、泛素化、二聚化等過(guò)程研究得比較清楚，對(duì)IRF3核轉(zhuǎn)位機(jī)制的研究較少。
2020年3月4日，我院鐘波教授作為通訊作者在國(guó)際權(quán)威期刊The Journal of Experimental Medicine (IF:10.89)上在線發(fā)表題為“USP22 promotes IRF3 nuclear translocation and antiviral responses by deubiquitinating the importin protein KPNA2”（USP22通過(guò)去泛素化并穩(wěn)定KPNA2從而促進(jìn)IRF3的核轉(zhuǎn)位以及細(xì)胞抗病毒反應(yīng)）的學(xué)術(shù)論文（論文鏈接https://rupress.org/jem/article-abstract/217/5/e20191174/133859/USP22-promotes-IRF3-nuclear-translocation-and?redirectedFrom=fulltext）。該文闡述了去泛素化酶USP22通過(guò)去泛素化并穩(wěn)定核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白KPNA2進(jìn)而正調(diào)控抗病毒天然免疫應(yīng)答的過(guò)程。生命科學(xué)學(xué)院2016級(jí)博士研究生蔡曾為該論文的第一作者。
I型干擾素是保護(hù)機(jī)體抵御病毒感染的重要細(xì)胞因子，其表達(dá)受到轉(zhuǎn)錄因子IRF3的重要調(diào)控。研究表明IRF3功能的發(fā)揮受到多個(gè)層次的嚴(yán)格調(diào)控，包括磷酸化、二聚化以及核轉(zhuǎn)位等。目前對(duì)于IRF3磷酸化、泛素化、二聚化等過(guò)程研究得比較清楚，對(duì)IRF3核轉(zhuǎn)位機(jī)制的研究較少。該研究小組發(fā)現(xiàn)，病毒感染誘導(dǎo)IRF3的核轉(zhuǎn)位依賴于核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族（Karyopherin, KPN）協(xié)助，而USP22通過(guò)去泛素化并抑制KPNA2的降解，促進(jìn)IRF3的核轉(zhuǎn)位，進(jìn)而促進(jìn)I型干擾素的表達(dá)以及宿主抗病毒天然免疫應(yīng)答。在USP22敲除細(xì)胞中，病毒感染誘導(dǎo)的KPNA2的泛素化修飾增強(qiáng)，使得KPNA2通過(guò)自噬途徑降解，IRF3的核轉(zhuǎn)位受到抑制，I型干擾素等下游基因的表達(dá)水平顯著降低。USP22條件性敲除小鼠對(duì)VSV以及HSV-1等病毒易感，體內(nèi)I型干擾素水平降低，病毒復(fù)制水平增強(qiáng)，小鼠死亡率升高。
該項(xiàng)研究依托于武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院，受到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金和重點(diǎn)項(xiàng)目、湖北省自然科學(xué)基金以及武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)騰飛計(jì)劃與自主科研項(xiàng)目等項(xiàng)目的支持。
供稿（圖）：蔡曾，鐘波
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