2018年1月，我院梁毅教授研究組在國際權威期刊和轉化醫(yī)學主流期刊之一的Cell Death & Disease（IF=5.965）上在線發(fā)表了一篇題為“Pathological hydrogen peroxide triggers thefibrillization of wild-type SOD1 via sulfenic acid modification of Cys-111”的文章。文章的第一作者是我院2014級博士研究生徐文倡，梁毅教授和華中科技大學同濟醫(yī)院張旻教授為通訊作者。
銅鋅超氧化物歧化酶（SOD1）以及TAR DNA結合蛋白43（TDP-43）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的運動神經(jīng)元以及星形膠質細胞中形成的纖維樣聚集體是神經(jīng)退行性疾病肌萎縮性脊髓側索硬化癥（“漸凍癥”，ALS）的主要病理特征之一。探索SOD1和TDP-43異常的翻譯后修飾和錯誤折疊的機制是研究ALS的主要方向之一。過氧化氫是SOD1催化歧化超氧陰離子反應的產(chǎn)物之一。梁毅教授研究組研究了病理過氧化氫對野生型SOD1和野生型TDP-43積聚的影響，發(fā)現(xiàn)無論在體外還是在活的神經(jīng)細胞中，病理濃度過氧化氫都可以使得野生型SOD1發(fā)生次磺酸化修飾，而且這種可逆的氧化修飾對于SOD1生長纖維和發(fā)揮病理功能至關重要；次磺酸化修飾的SOD1寡聚體具有Prion-like的特性，能夠誘導神經(jīng)細胞中正常的野生型SOD1在胞質中發(fā)生異常積聚，同時誘導野生型TDP-43錯誤定位和在胞質中發(fā)生異常積聚，最終導致神經(jīng)細胞發(fā)生凋亡；該研究組還運用免疫共沉淀和酶聯(lián)免疫的方法檢測了ALS病人的腦脊液樣本和相同年齡段的對照組腦脊液樣本，發(fā)現(xiàn)散發(fā)型ALS病人腦脊液樣本中的次磺酸化修飾SOD1水平顯著高于對照組腦脊液樣本，但散發(fā)型ALS病人腦脊液樣本中的總SOD1水平并沒有顯著高于對照組腦脊液樣本，因此次磺酸化修飾SOD1可能是散發(fā)性ALS早期診斷生化指標。腦脊液中次磺酸化修飾的SOD1與散發(fā)型ALS的相關性這一發(fā)現(xiàn)將為早期ALS的診斷和治療提供一條全新的途徑。
該項研究得到了國家重大基礎研究計劃（973計劃）項目和國家自然科學基金委面上項目等項目的支持。
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