近日,周榮家和程漢華教授實(shí)驗(yàn)室在細(xì)胞自噬調(diào)控的研究方面取得新進(jìn)展,其成果已在國(guó)際刊物《Cell Death and Differentiation》上在線發(fā)表。題目為:RAB37 interacts directly with ATG5 and promotes autophagosome formation via regulating ATG5-12-16 complex assembly, 2017-12, DOI: 10.1038/s41418-017-0023-1。該論文發(fā)表后,細(xì)胞自噬領(lǐng)域國(guó)際刊物《Autophagy》應(yīng)邀發(fā)表了我們對(duì)該項(xiàng)成果的詳解和評(píng)論,題目為:The small GTPase RAB37 functions as an organizer for autophagosome biogenesis, 2018-02,DOI: 10.1080/15548627.2018.1434374。該項(xiàng)研究揭示了一種小GTP酶RAB37調(diào)控自噬體形成的分子機(jī)制和功能。
細(xì)胞自噬參與了從分化、發(fā)育、免疫到生命的延續(xù)和衰老等眾多生物學(xué)活動(dòng),自噬調(diào)控的異常與許多人類疾病密切相關(guān),包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病、代謝紊亂以及微生物感染等。因此,對(duì)自噬調(diào)控及其分子機(jī)制的研究有助于更深入認(rèn)識(shí)細(xì)胞代謝,更精準(zhǔn)地解決許多醫(yī)學(xué)難題,為診斷和治療細(xì)胞自噬相關(guān)的人類疾病提供更精準(zhǔn)的幫助。本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),RAB37通過(guò)與GTP/GDP結(jié)合的切換與循環(huán)對(duì)自噬體的形成進(jìn)行調(diào)控。在自噬誘導(dǎo)下,RAB37蛋白與GTP結(jié)合而被活化,通過(guò)與ATG5結(jié)合,促進(jìn)效應(yīng)分子ATG5-ATG12二聚體與ATG16結(jié)合,組裝成 ATG5-ATG12-ATG16聚合的大型復(fù)合體,招募LC3B蛋白并促進(jìn)其脂化為L(zhǎng)C3B-PE,進(jìn)而嵌入自噬體膜中,使得自噬體膜得以延伸和形成。該項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)于認(rèn)識(shí)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持和調(diào)控具有重要的科學(xué)意義。
博士研究生盛岳和宋瑩同學(xué)為共同第一作者,通訊作者為生命科學(xué)學(xué)院周榮家教授和程漢華教授。該項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家科技部計(jì)劃的支持。
RAB37調(diào)控ATG5-ATG12-ATG16復(fù)合體的組裝和自噬體的形成
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