杜海寧課題組在表觀因子的調(diào)控通路研究方面獲得新進(jìn)展
2019年2月22日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Death and Disease在線發(fā)表了我院生物化學(xué)系杜海寧教授課題組的研究成果，論文題目為 “MiR-15b and miR-322 inhibit SETD3 expression to repress muscle cell differentiation”。該工作揭示了SETD3在肌肉分化過(guò)程中被調(diào)控的信號(hào)通路。
SETD3是甲基轉(zhuǎn)移酶家族中的一員，長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為它是一個(gè)典型的組蛋白賴氨酸甲基修飾酶。但最近的研究表明，SETD3特異性地甲基化修飾細(xì)胞骨架蛋白?-actin上的組氨酸，暗示其功能的獨(dú)特性。已經(jīng)有報(bào)道顯示，SETD3具有促進(jìn)肌肉分化的功能，但是SETD3本身是如何被調(diào)控的還未可知。該研究小組發(fā)現(xiàn)兩個(gè)功能極為重要的miRNA 稱為miR-15b 和 miR-322在肌肉分化過(guò)程中結(jié)合在SETD3 mRNA的3’-UTR區(qū)域，抑制SETD3的表達(dá)，進(jìn)而抑制肌肉分化過(guò)程。該研究小組進(jìn)一步證明這兩個(gè)miRNA受上游轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，其中miR-15b受E2F1的正調(diào)控，miR-322受FAM3B的負(fù)調(diào)控。該研究發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)“轉(zhuǎn)錄因子-miRNA-表觀因子”通路在肌肉分化過(guò)程中起到的重要作用，可能對(duì)將來(lái)肌肉相關(guān)疾病如橫紋肌肉瘤等的治療提供理論依據(jù)。
我院博士研究生趙夢(mèng)潔為第一作者，武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院蔣衛(wèi)教授為共同作者，杜海寧教授為通訊作者，該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金（31770843、31271369），蛋白質(zhì)重大研究計(jì)劃（2013 CB910700），武漢大學(xué)自主科研（2042018kf0217）項(xiàng)目的資助。
圖示：肌肉分化過(guò)程中轉(zhuǎn)錄因子-miRNA-SETD3串聯(lián)信號(hào)調(diào)控通路
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41419-019-1432-5
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