鐘波教授團隊在抗病毒天然免疫研究方面取得新進展
2020年3月4日，我院鐘波教授作為通訊作者在國際權(quán)威期刊The Journal of Experimental Medicine (IF: 10.89)上在線發(fā)表題為“USP22 promotes IRF3 nuclear translocation and antiviral responses by deubiquitinating the importin protein KPNA2”（USP22通過去泛素化并穩(wěn)定KPNA2從而促進IRF3的核轉(zhuǎn)位以及細胞抗病毒反應）的學術(shù)論文（論文鏈接https://rupress.org/jem/article-abstract/217/5/e20191174/133859/USP22-promotes-IRF3-nuclear-translocation-and?redirectedFrom=fulltext）。該文闡述了去泛素化酶USP22通過去泛素化并穩(wěn)定核轉(zhuǎn)運蛋白KPNA2進而正調(diào)控抗病毒天然免疫應答的過程。我院2016級博士研究生蔡曾為該論文的第一作者。
I型干擾素是保護機體抵御病毒感染的重要細胞因子，其表達受到轉(zhuǎn)錄因子IRF3的重要調(diào)控。研究表明IRF3功能的發(fā)揮受到多個層次的嚴格調(diào)控，包括磷酸化、二聚化以及核轉(zhuǎn)位等。目前對于IRF3磷酸化、泛素化、二聚化等過程研究得比較清楚，對IRF3核轉(zhuǎn)位機制的研究較少。該研究小組發(fā)現(xiàn)，病毒感染誘導IRF3的核轉(zhuǎn)位依賴于核轉(zhuǎn)運蛋白家族（Karyopherin, KPN）協(xié)助，而USP22通過去泛素化并抑制KPNA2的降解，促進IRF3的核轉(zhuǎn)位，進而促進I型干擾素的表達以及宿主抗病毒天然免疫應答。在USP22敲除細胞中，病毒感染誘導的KPNA2的泛素化修飾增強，使得KPNA2通過自噬途徑降解，IRF3的核轉(zhuǎn)位受到抑制，I型干擾素等下游基因的表達水平顯著降低。USP22條件性敲除小鼠對VSV以及HSV-1等病毒易感，體內(nèi)I型干擾素水平降低，病毒復制水平增強，小鼠死亡率升高。
該項研究依托于武漢大學生命科學學院和武漢大學醫(yī)學研究院，受到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金委優(yōu)秀青年科學基金和重點項目、湖北省自然科學基金以及武漢大學醫(yī)學騰飛計劃與自主科研項目等項目的支持。
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