郭子建教授課題組在新型單分子Pt-Gd診斷治療雙功能配合物研究方面取得新進展
時間：2021-04-11 16:34:02學院：化學化工學院學校：南京大學
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??? 最近我院郭子建教授課題組在新型診斷治療劑Pt-Gd單分子雙功能配合物研究方面取得新進展。其成果“Platinum(II)-Gadolinium(III) Complexes as Potential Single Molecular Theranostic Agents for Cancer Therapy and Diagnosis”于9月26日在線發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition, (2014, 53, DOI:10.1002/anie.201407406 and 10.1002/ange.201407406)。該論文第一作者是我院博士生朱珍珠，郭子建教授和生科院王曉勇副教授為共同通訊作者。
??? 鉑類抗腫瘤藥物在臨床醫(yī)學上應用廣泛。但順鉑對人體正常細胞具有嚴重的毒副作用，某些癌細胞本身對順鉑具有先天抗藥性，患者長期服用也會產(chǎn)生耐藥性。而且，鉑類抗腫瘤藥物在體內(nèi)的作用機制，分布以及新陳代謝等機理仍有待研究和完善。因此，對鉑類抗腫瘤藥物在治療過程中進行實時監(jiān)測，了解藥物在體內(nèi)的分布情況以及治療效果等，及時調(diào)整治療方案是非常重要的。核磁共振成像（MRI）具有對組織無損傷，高分辨以及三維成像等特點成為臨床應用廣泛的診斷手段。Gd-DTPA是商業(yè)化的對比增強劑，用于增加MRI造影的對比效果。
??? 該研究將MRI造影劑與順鉑偶聯(lián)，獲得了具有診斷和治療功能的Pt-Gd單分子雙功能配合物。該類配合物中順鉑藥效基團的引入促進了細胞攝取能力，同時使得配合物的質(zhì)子弛豫率高于Gd-DTPA，核磁共振成像對比效果更好。該類配合物在腫瘤細胞質(zhì)中可以部分解離出順鉑藥效基團和Gd-DTPA酰胺類似物。一方面，順鉑藥效基團可以與DNA作用從而阻礙腫瘤細胞的復制，抑制腫瘤細胞的增殖；另一方面，解離出來的Gd-DTPA酰胺類似物和完整的Pt-Gd單分子配合物，用于核磁共振成像，對腫瘤進行定位和藥物示蹤。Pt-Gd單分子配合物表現(xiàn)出相對較低的細胞毒活性，而且與MRI成像所需的造影劑濃度相匹配，即在相同濃度下，Pt-Gd單分子配合物既可以達到一定的抑制腫瘤細胞增長作用又可以滿足對比增強的成像效果。小鼠體內(nèi)MRI成像結(jié)果表明，該類配合物在腎臟部位進行較長時間的造影，有助于無損傷的診斷急性腎衰竭，實時監(jiān)測由于服用順鉑后所產(chǎn)生的腎毒性等副作用的機理研究。
??? 該課題研究得到了國家自然科學基金和科技部重大基礎(chǔ)研究項目的支持。
??? 全文鏈接如下：http://dx.doi.org/10.1002/anie.201407406
 圖1. 新型Pt-Gd單分子配合物及診斷治療功能示意圖 |
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