余發(fā)星團(tuán)隊(duì)揭示非經(jīng)典TAZ的非經(jīng)典功能——細(xì)胞抗病毒免疫調(diào)控新機(jī)制
Hippo信號(hào)通路（Hippo signaling pathway）調(diào)控細(xì)胞增殖、分化以及組織穩(wěn)態(tài)，是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)傳遞樞紐。YAP/TAZ作為Hippo通路的主要功能實(shí)施分子，在動(dòng)物早期胚胎發(fā)育、器官尺寸調(diào)節(jié)及組織再生等生理病理過程中發(fā)揮重要功能，是當(dāng)下一個(gè)熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。然而，YAP/TAZ是否存在不同的異構(gòu)體及其它生物學(xué)功能并沒有得到足夠重視。
最近，EMBO reports雜志刊登了來自我院余發(fā)星實(shí)驗(yàn)室的最新研究成果：“An alternatively transcribed TAZ variant negatively regulates JAK-STAT signaling”。該研究鑒定了一種全新的TAZ基因的轉(zhuǎn)錄本（cTAZ），并揭示了cTAZ在細(xì)胞抗病毒免疫中的全新功能及分子機(jī)制。
研究發(fā)現(xiàn)， cTAZ缺失TAZ經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄活性（不同轉(zhuǎn)錄因子TEAD1-4結(jié)合），不受Hippo信號(hào)的調(diào)控（不同上游激酶LATS1/2結(jié)合），是Hippo信號(hào)通路中的一個(gè)“孤兒”。然而，這個(gè)非經(jīng)典的TAZ卻獲得了非經(jīng)典的功能：負(fù)調(diào)細(xì)胞抗病毒響應(yīng)機(jī)制。cTAZ通過其59-87位肽段與STAT1蛋白相互作用，抑制STAT蛋白二聚及細(xì)胞核轉(zhuǎn)位，從而降低JAK-STAT信號(hào)通路活性，減少抗病毒基因的表達(dá)。cTAZ對(duì)JAK-STAT通路的調(diào)控能夠避免免疫系統(tǒng)過度激活，也可能降低自身免疫病發(fā)生的機(jī)率。
值得指出的是，該研究并非發(fā)現(xiàn)了Hippo與JAK-STAT信號(hào)通路的crosstalk。由于cTAZ同經(jīng)典的Hippo信號(hào)通路沒有關(guān)系，它對(duì)JAK-STAT通路的調(diào)控是獨(dú)立于Hippo信號(hào)通路之外的。該調(diào)節(jié)機(jī)制也將細(xì)胞增殖（Hippo）及免疫調(diào)節(jié)（JAK-STAT）兩大生物學(xué)功能獨(dú)立開來，因此細(xì)胞不用在特定的環(huán)境下做生死存亡的選擇題。
我院余發(fā)星研究員為本文的通訊作者，方傳濤博士為本文的第一作者。
原文鏈接：http://embor.embopress.org/content/early/2019/04/11/embr.201847227
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