FADD是死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑的一個重要信號接頭蛋白，是一個公認(rèn)的經(jīng)典凋亡蛋白分子。多年來，南京大學(xué)生命科學(xué)院華子春教授課題組獨辟蹊徑、努力探索和挖掘國際上這一公認(rèn)的細(xì)胞死亡蛋白在細(xì)胞凋亡以外的新生物學(xué)功能。最近，華子春課題組經(jīng)過長期、艱苦的潛心研究和摸索，圍繞FADD的新生物學(xué)功能取得了三項研究進展。
該課題組青年教師莊紅芹在國際上首次發(fā)現(xiàn)FADD具有調(diào)控脂代謝的新功能，其分子機制是通過FADD調(diào)控細(xì)胞內(nèi)脂肪代謝途徑中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子PPARα的轉(zhuǎn)錄活性來實現(xiàn)的（EMBO?Mol?Med.?2016?Aug?1;?8(8):895-918）。研究發(fā)現(xiàn)FADD磷酸化或FADD脂肪組織特異性缺失均可以逆轉(zhuǎn)高脂飲食喂養(yǎng)或者瘦素基因缺失引起的小鼠肥胖表型，研究成果可能對肥胖癥或者脂代謝綜合癥的臨床治療具有指導(dǎo)意義。該結(jié)果于2016年8月在EMBO?Mol?Med正式刊出。
該課題組碩士研究生劉穎婷首次發(fā)現(xiàn)FADD可調(diào)控腫瘤細(xì)胞的遷移過程，這種新功能與FADD調(diào)控經(jīng)典細(xì)胞遷移相關(guān)分子FAK的表達水平有關(guān)；進一步研究發(fā)現(xiàn)這種調(diào)控作用是由miR-7a所介導(dǎo)的。該結(jié)論獲得了臨床腫瘤樣品數(shù)據(jù)的支持。該研究成果對于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的治療具有一定的指導(dǎo)意義。該工作于2016年6月在線發(fā)表在Oncotarget（Oncotarget.?2016?Jun?6.?doi:?10.18632/oncotarget.9838）。課題組另一位碩士研究生何良強利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)、在乳腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)FADD參與細(xì)胞自噬過程（Oncotarget.?2016;?7(17):24572-84.）。進一步的分子機制研究發(fā)現(xiàn)FADD通過調(diào)控Rheb-mTORC1信號通路來調(diào)節(jié)細(xì)胞的自噬過程，這一發(fā)現(xiàn)揭示了FADD在腫瘤發(fā)生過程中的重要作用。
?華子春課題組的研究大大拓展了人們對于經(jīng)典死亡蛋白FADD的生物學(xué)功能的認(rèn)識，深化了人們對FADD結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的了解，向人們展示了細(xì)胞凋亡途徑與更多的非凋亡信號途徑及生物學(xué)過程的內(nèi)在聯(lián)系及交互作用，揭示FADD與肥胖、腫瘤等重大疾病的關(guān)系及其作為藥物靶點和干預(yù)手段的應(yīng)用前景。
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