南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張辰宇團(tuán)隊(duì)在H5N1禽流感致病機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展
南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張辰宇團(tuán)隊(duì)在H5N1禽流感致病機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果“H5N1 influenzavirus-specific miRNA-like small RNA increases cytokine production and mousemortality via targeting poly(rC)-binding protein 2”于2018年1月發(fā)表于著名學(xué)術(shù)期刊Cell Research（IF = 15.606），論文鏈接為https://www.nature.com/articles/cr20183。博士后李稀罕是該論文的第一作者，張辰宇教授、曾科教授和王進(jìn)教授是該論文的共同通訊作者。
自1997年中國(guó)香港報(bào)告全球第一例H5N1禽流感病毒感染致死病例以來(lái)，世界各地不斷有H5N1感染和致死的報(bào)道（死亡率近60%），表明該病毒已經(jīng)突破了種屬屏障，對(duì)全球公共衛(wèi)生安全造成嚴(yán)重威脅。人類感染H5N1病毒后會(huì)導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)，其中急性呼吸窘迫綜合征是造成患者死亡的主要原因。目前研究認(rèn)為，H5N1感染后導(dǎo)致人體天然免疫反應(yīng)紊亂而產(chǎn)生所謂的細(xì)胞因子風(fēng)暴（cytokine storm），使得肺組織積聚過(guò)多的促炎因子和白細(xì)胞趨化因子，最終導(dǎo)致肺泡呼吸功能損傷而形成急性呼吸窘迫綜合征。然而，為何感染H5N1病毒后會(huì)造成細(xì)胞因子風(fēng)暴，相關(guān)機(jī)制目前尚不清晰。
張辰宇團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)計(jì)算結(jié)合分子生物學(xué)驗(yàn)證的方法，預(yù)測(cè)并首次證實(shí)了H5N1病毒編碼一條特殊的小RNA（miRNA-like smallRNA），可以靶向宿主細(xì)胞RIG-I-MAVS抗病毒信號(hào)通路中的關(guān)鍵基因多聚胞嘧啶結(jié)合蛋白2（PCBP2），由于PCBP2蛋白的作用是在病毒感染后被大量誘導(dǎo)表達(dá)并與MAVS結(jié)合而將MAVS降解，進(jìn)而阻止宿主細(xì)胞表達(dá)過(guò)多的干擾素和促炎因子，因此H5N1病毒通過(guò)自身編碼的小RNA抑制PCBP2將導(dǎo)致免疫平衡失控并產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴。
該研究為H5N1禽流感病毒高致病性的成因提供了新的機(jī)制解釋，為H5N1病毒感染的治療提供了新的藥物靶點(diǎn)。
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com