抑郁癥是人群中最為常見(jiàn)的一種精神障礙,全世界有?1.2~2.0億患者,已成為全球第二大疾病負(fù)擔(dān)。抑郁癥病因不明,揭示其遺傳學(xué)規(guī)律將為預(yù)防和治療該類(lèi)疾病提供重要幫助。關(guān)于抑郁癥的遺傳學(xué)研究以前集中在經(jīng)典遺傳學(xué),但是尚未發(fā)現(xiàn)與抑郁癥明確相關(guān)的基因,這提示需要從一個(gè)全新的遺傳學(xué)方向和角度去探究、發(fā)現(xiàn)和解決抑郁癥中的遺傳學(xué)問(wèn)題。?
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)建慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥小鼠模型,觀察到抑郁樣行為存在代際遺傳現(xiàn)象,即父本為抑郁樣小鼠時(shí),其子一代出現(xiàn)抑郁易感性狀,具體表現(xiàn)為行為學(xué)、分子、神經(jīng)元活性、突觸傳遞的抑郁樣改變。進(jìn)一步地,研究人員發(fā)現(xiàn)精子小RNA可以作為“遺傳介質(zhì)”介導(dǎo)抑郁相關(guān)遺傳信息向子代的傳遞;分子機(jī)制研究揭示了精子小RNA,特別是miRNA,可通過(guò)重塑早期胚胎發(fā)育基因表達(dá),進(jìn)而影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,導(dǎo)致子代抑郁易感性增高。?
該發(fā)現(xiàn)一方面將揭示抑郁癥的新遺傳方式,對(duì)全面闡釋抑郁癥發(fā)生的分子機(jī)理具有重要意義;另一方面,也豐富了人們對(duì)miRNA生物學(xué)功能的認(rèn)識(shí),幫助我們更好地理解miRNA作為介質(zhì)介導(dǎo)遺傳信息傳遞的規(guī)律,并有潛能在未來(lái)產(chǎn)生新的藥物作用靶點(diǎn)和新的治療方式。?
該成果以“Sperm microRNAs confer depression susceptibility to offspring”為題于2021年2月10日發(fā)表于Science Advances雜志(doi: 10.1126/sciadv.abd7605)。南京大學(xué)生科院副研究員王延博、博士后陳張朋、博士生胡歡歡、博士生雷潔瓊、周禎副教授為該論文的共同第一作者,南京大學(xué)生命科學(xué)院陳熹教授、朱景寧教授、張辰宇教授為該論文的共同通訊作者。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中央高?;究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)、博士后創(chuàng)新人才計(jì)劃等項(xiàng)目的資助,特此致謝!?
論文發(fā)表后得到廣泛關(guān)注,包括Clarivate、Phy.org、Technology networks、China Medicals等十幾家國(guó)際主流科技媒體給予專(zhuān)題報(bào)道。
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