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12月24日，國際學(xué)術(shù)期刊《Cell research》在線發(fā)表了韓家淮教授課題組的研究論文“Translocation of mixed lineage kinase domain-like protein to plasma membrane leads to necrotic cell death”。該成果揭示細(xì)胞壞死通路中關(guān)鍵性的蛋白分子MLKL在細(xì)胞質(zhì)膜定位以及伴隨發(fā)生的鈉離子內(nèi)流事件，為進(jìn)一步解釋細(xì)胞壞死機(jī)制提供重要的研究思路。
腫瘤壞死因子（TNF）能引發(fā)不同的細(xì)胞走向凋亡或者壞死。細(xì)胞凋亡一般伴隨著Caspase激活，DNA斷裂以及凋亡小體的出現(xiàn)，而細(xì)胞壞死則會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞體積膨脹，細(xì)胞膜破裂，細(xì)胞內(nèi)容物釋放。受體相互作用蛋白1/3（RIP1/RIP3）都是已知的在細(xì)胞壞死信號傳遞過程中發(fā)揮重要作用的蛋白分子，最近鑒定的MLKL也被證明是與RIP1/RIP3共同組成介導(dǎo)壞死的復(fù)合體（Necrosome）重要的核心組成成員。但是MLKL如何發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞壞死還是個(gè)亟待回答的問題。
我們在MLKL基因敲除的鼠纖維瘤細(xì)胞L929中進(jìn)行MLKL各區(qū)段的功能補(bǔ)償實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)MLKL的N端對于其功能的發(fā)揮非常重要，并且MLKL在上游信號的刺激下可以形成四聚體，進(jìn)而轉(zhuǎn)位到細(xì)胞膜上，尤其是可以在脂筏上富集。通過特定的熒光染料指示，我們發(fā)現(xiàn)MLKL在細(xì)胞膜上富集可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na離子濃度的選擇性升高，并且與細(xì)胞壞死具有很好的相關(guān)性。我們的發(fā)現(xiàn)對于目前細(xì)胞壞死具體作用機(jī)制提出了一個(gè)可靠性很高的解釋模型，后續(xù)實(shí)驗(yàn)證據(jù)將會(huì)進(jìn)一步豐富和完善這一理論。
該文章的第一作者為博士后陳鑫，博士研究生李文娟和任俊明。該項(xiàng)研究工作得到了國家科技部（973課題）、國家自然科學(xué)基金委等的經(jīng)費(fèi)支持。
論文原文：http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/full/cr2013171a.html
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（文/張芳林）
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