非編碼微小RNAs (microRNAs)是多種細胞應激反應的非常關鍵的調控因子, 而活化T細胞核因子Nfat5 (亦稱OREBP/TonEBP, 滲透調控應答元件結合蛋白/滲漲度應答元件結合蛋白)在炎癥反應和T-細胞的免疫功能、滲透應激調控、胚胎發(fā)生、腫瘤侵襲、肌肉生成以及HIV復制等方面有重要功能。在一篇之前發(fā)表于NAR的論文中，楊云青課題組報道miR-200b-3p 和miR-717 的下調與Nfat5因應滲透應激的顯著激活密切相關，首次揭示miRNA介導的基因沉默是腎細胞因應環(huán)境滲透壓改變而調整Nfat5基因表達的重要調控機制。然而，生物信息學分析顯示，小鼠Sfbmt2基因第十個內含子攜帶的一個miRNA基因簇 (chromosome 2 miRNA cluster, C2MC)的許多成員可能也在Nfat5的轉錄后調控中有重要貢獻。在剛發(fā)表的BBA-Gene Regulatory Mechanisms 文章中，該課題組取得的重要突破包括：1. miR-466(a/e)-3p以及一大組它們的C2MC近親miRNAs對滲透脅迫非常敏感；2. 下丘腦分泌的后葉加壓素arginine vasopressin可在腎臟細胞中有效地負調控miR-200b-3p、miR-717、miR-466(a/e)-3p等滲透敏感miRNAs的表達并借此參與Nfat5信號轉導和細胞滲透應激調控；3. miR-466a-3p在轉基因小鼠中的長時間過表達誘發(fā)了Nfat5信號轉導的異常調控、水鹽離子穩(wěn)態(tài)失調、腎臟損傷以及類似于人類尿崩癥的表現型。這些結果充分確立了滲透敏感miRNAs在腎臟應激調控中的關鍵作用。由于細胞應激反應有很多的共性，上述滲透敏感miRNAs可望在其他類型的細胞應激和穩(wěn)態(tài)調控中有重要的貢獻。
羅羽訪問教授（第三軍醫(yī)大學）和楊云青教授實驗室的碩士生劉穎和劉夢是這篇題為“Sfmbt2 10th intron-hosted miR-466(a/e)-3p are important epigenetic regulators of Nfat5 signaling, osmoregulation and urine concentration in mice”(Biochim Biophys Acta-Gene Regulatory Mechanisms, 2014 Jan 3. doi: 10.1016/j.bbagrm.2013.12.005.）的共同第一作者。
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