2014年6月6日，國際學術期刊《Cell Death and Differentiation》在線發(fā)表了韓家淮教授課題組的研究論文“Distinct roles of RIP1–RIP3 hetero- and RIP3–RIP3 homo-interaction in mediating necroptosis”。該成果揭示了細胞內(nèi)傳遞壞死信號的巨型壞死復合體內(nèi)部的基本功能元件和其中的信號轉(zhuǎn)導機制。
?? 程序性細胞壞死是由受體相互作用蛋白（RIP）1和RIP3組成的壞死復合體（necrosome）所介導。最近研究顯示，RIP1和RIP3可以通過它們各自的RIP同源相互作用結(jié)構域（RHIM）相互聚集形成類似淀粉纖維狀的巨型聚合體。但是，程序性壞死信號在這些巨型纖維狀聚合體內(nèi)部是如何進行組織和傳遞的還不清楚。
?? 利用可誘導的二聚化系統(tǒng)，我們發(fā)現(xiàn)RIP1-RIP3異源相互作用和RIP3-RIP3同源相互作用在此超分子復合物內(nèi)部具有截然不同的功能。雖然RIP1-RIP3和RIP3-RIP3相互作用對于壞死信號的傳遞都是必需的，但是RIP1-RIP3異源二聚體自身無法直接誘導程序性壞死。RIP1-RIP3異源二聚體必需另外募集一個游離的RIP3蛋白，形成隨后的RIP3-RIP3同源二聚體來觸發(fā)程序性壞死。RIP3同源二聚化作用激活RIP3發(fā)生分子內(nèi)自磷酸化，進而募集下游分子MLKL來執(zhí)行細胞壞死。我們的工作揭示了細胞在進行程序性壞死的過程中所形成的巨大纖維狀復合體上的信號傳遞機制，為這類超級復合體的信號傳導研究提供了很好的思路。
?? 該文章的第一作者為博士后吳曉男和博士研究生楊章華。該項研究工作得到了國家科技部（973課題）、國家自然科學基金委等的經(jīng)費支持。
?? 論文原文：
http://www.nature.com/cdd/journal/vaop/ncurrent/full/cdd201477a.html
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（文/張芳林）
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