王洪睿教授課題組在Nature子刊《Nature Communications》發(fā)表研究性論文
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王洪睿教授課題組于9月24日在Nature子刊《Nature Communications》上在線發(fā)表了“ATR/Chk1/Smurf1 pathway determines cell fate after DNA damage by controlling RhoB abundance”的研究論文。
Rho家族小分子G蛋白是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)控分子，它們作為分子開關(guān)，參與調(diào)控了細(xì)胞內(nèi)眾多的生理生化過程。RhoA、RhoB和RhoC是這個(gè)家族中同源性很高的三個(gè)成員，其氨基酸序列的一致性高達(dá)85%。然而，盡管三者在調(diào)控細(xì)胞骨架的形成中都起著重要的作用，但是它們?cè)谡{(diào)節(jié)許多其它的細(xì)胞生物學(xué)功能中的作用不盡相同。與相對(duì)穩(wěn)定的RhoA、RhoC蛋白分子不同，RhoB特異性的參與DNA損傷引起的細(xì)胞凋亡來抑制腫瘤生長(zhǎng)，而作為一個(gè)在細(xì)胞內(nèi)會(huì)被很快的泛素化降解的短壽蛋白，負(fù)責(zé)調(diào)控其蛋白穩(wěn)定性的E3泛素連接酶尚不清楚。王洪睿課題組發(fā)現(xiàn)了HECT家族的E3泛素連接酶Smurf1可以通過介導(dǎo)RhoB的泛素化降解來調(diào)控RhoB的蛋白水平，并在DNA損傷所引起的細(xì)胞凋亡中起著重要的決定作用。紫外照射或烷基化試劑處理導(dǎo)致的單鏈DNA損傷激活ATR/Chk1信號(hào)通路，激活的Chk1通過磷酸化Smurf1加速其自身泛素化降解，使得RhoB的蛋白水平顯著提高，從而促進(jìn)了細(xì)胞的凋亡。同時(shí)，該研究指出了Smurf1在腫瘤中高表達(dá)可能會(huì)導(dǎo)致RhoB的過度泛素化降解，進(jìn)而在腫瘤的發(fā)生過程中起著重要的作用。
?該研究論文首次發(fā)現(xiàn)Smurf1可以作為RhoB的E3泛素連接酶，并位于ATR/Chk1信號(hào)通路下游參與介導(dǎo)單鏈DNA損傷引起的細(xì)胞凋亡，也為進(jìn)一步的抗腫瘤藥物的研發(fā)提供了可靠的細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)依據(jù)。
該論文的共同第一作者為2009級(jí)博士生郭磊，2011級(jí)博士生王梅林和2013級(jí)博士生吳勤剛。
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（文\林琦）
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