林圣彩教授課題組揭示缺氧應(yīng)激的新機(jī)制
??? 2015年7月28日，Cell Research雜志在線發(fā)表了林圣彩教授課題組研究論文《RHOBTB3 promotes proteasomal degradation of HIFα through facilitating hydroxylation and suppresses the Warburg effect》。缺氧誘導(dǎo)因子（HIFs）是細(xì)胞應(yīng)對低氧刺激時的主要調(diào)控因子。其α亞基在被羥基化修飾后再通過泛素化修飾迅速降解。缺氧誘導(dǎo)因子的異常表達(dá)或激活常常和不同類型的腫瘤緊密相關(guān)。然而，羥基化的缺氧誘導(dǎo)因子是如何進(jìn)入泛素化降解途徑尚不明朗。
??? 該研究小組發(fā)現(xiàn)RhoBTB3這一蛋白直接和羥基化酶PHD2相互作用以促進(jìn)HIFα的羥基化。另一方面，RhoBTB3還和泛素連接酶VHL相互作用促進(jìn)HIFα的泛素化修飾該研究小組還發(fā)現(xiàn)：RhoBTB3和LIMD1這一之前報道的HIF調(diào)控因子相互作用，形成RHOBTB3/LIMD1-PHD2-VHL-HIFα復(fù)合體，而能高效地促進(jìn)HIFα的降解。低氧降低了以RhoBTB3為核心的復(fù)合體生成，導(dǎo)致HIFα的累積。重要的是RhoBTB3在人的腎癌中顯著下調(diào)，缺失RhoBTB3也明顯上調(diào)Warburg效應(yīng)并促進(jìn)移植瘤的生長?？傊?，該小組的工作揭示了一個以RhoBTB3為支架的多亞基復(fù)合體促進(jìn)HIFα的羥基化、泛素化以及降解。
??? 該研究工作得到了國家科技部（973課題）、國家自然科學(xué)基金委等的經(jīng)費(fèi)支持。
?圖1. RhoBTB3為核心的蛋白復(fù)合體調(diào)控HIF模式圖
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???? (生科辦）
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