周大旺教授研究團(tuán)隊(duì)揭示宿主抗感染的重要防御機(jī)制
?
2015年09月28日，我院周大旺教授與陳蘭芬教授研究團(tuán)隊(duì)在Nature子刊《Nature immunology》上作為封面文章發(fā)表題為“Kinases Mst1 and Mst2 positively regulate phagocytic induction of reactive oxygen species and bactericidal activity”的研究論文。
該研究成果揭示了吞噬性細(xì)胞內(nèi)Hippo信號(hào)通路關(guān)鍵激酶Mst1和Mst2通過(guò)活化Rac家族蛋白來(lái)調(diào)節(jié)線粒體向吞噬小泡募集并釋放ROS來(lái)清除病原體，這個(gè)生物學(xué)過(guò)程在天然免疫和宿主防御中發(fā)揮著重要作用。該成果解析了人的Mst1基因缺失或Rac2基因突變引發(fā)免疫缺陷綜合癥的致病機(jī)理，為研究人類(lèi)感染性疾病提供了全新的視角。該研究成果還被美國(guó)期刊評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)Research Square收錄為近期重要研究發(fā)現(xiàn)并作動(dòng)畫(huà)影片展示。
當(dāng)機(jī)體發(fā)生病原體感染時(shí)，吞噬性細(xì)胞在抵抗感染中迅速響應(yīng)，以發(fā)揮清除病原體的重要作用，這一功能是通過(guò)其活化后發(fā)揮的吞噬和殺傷作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。吞噬性細(xì)胞將病原體內(nèi)吞后形成吞噬小泡，并協(xié)同招募線粒體使其向吞噬小泡內(nèi)釋放大量ROS來(lái)實(shí)現(xiàn)殺死病原體的作用，然而其具體機(jī)制一直以來(lái)都不甚明了。
周大旺教授研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事Hippo通路研究，通過(guò)基因敲除、敲入或轉(zhuǎn)基因手段發(fā)現(xiàn)Hippo通路在組織穩(wěn)態(tài)維持中的重要作用。Hippo通路缺失與人的Rac2的失活突變引起的人類(lèi)免疫缺陷綜合癥表型十分相似，本研究揭示了其內(nèi)在機(jī)制即失活的Rac1/2就是通過(guò)與TRAF6緊密結(jié)合來(lái)破壞TRAF6-ECSIT復(fù)合體，使得產(chǎn)生的ROS大大減少進(jìn)而增加了對(duì)病原體的易感性，為該疾病的治療提供了細(xì)胞和分子生物學(xué)依據(jù)。
該論文的主要工作由2012級(jí)博士生耿晶、2013級(jí)博士生孫秀峰以及王平、張世浩和王曉珍等學(xué)生共同承擔(dān)，并與廈門(mén)市第一醫(yī)院、臺(tái)灣長(zhǎng)庚大學(xué)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)等單位合作完成，通訊作者為周大旺教授和陳蘭芬教授。該研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部的資助。
（生科辦）
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開(kāi)發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com