張四清實(shí)驗(yàn)室在Cell Death & Disease 發(fā)表論文，揭示了Hsp90調(diào)控程序性細(xì)胞壞死(Necroptosis)的機(jī)制
??????? 程序性細(xì)胞壞死(Necroptosis)是不同于細(xì)胞凋亡(Apoptosis)的一種新的細(xì)胞程序性死亡方式。RIPK1、RIPK3 和MLKL蛋白是TNF(腫瘤壞死因子) 引起的程序性細(xì)胞壞死通路中的關(guān)鍵信號(hào)蛋白。在TNF刺激誘導(dǎo)下，RIPK1和RIPK3結(jié)合組裝形成Necrosome蛋白信號(hào)復(fù)合體，Necrosome形成后對(duì)MLKL蛋白磷酸化，促使其多聚并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜，啟動(dòng)程序性細(xì)胞壞死(Necroptosis). 張四清實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)Hsp90調(diào)控TNF誘導(dǎo)的程序性細(xì)胞壞死。Hsp90穩(wěn)定程序性細(xì)胞壞死的關(guān)鍵蛋白MLKL并調(diào)控其結(jié)構(gòu)，促進(jìn)MLKL多聚及細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)MLKL引起的細(xì)胞壞死。研究發(fā)現(xiàn)一種Hsp90的特異小分子抑制化合物17AAG可以阻斷TNF引起的細(xì)胞壞死，說明Hsp90為TNF刺激的細(xì)胞壞死所必需。張四清實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)有助于深入了解程序性細(xì)胞壞死(Necroptosis)的調(diào)控機(jī)制及其在許多疾病中的作用。研究成果于2月11日在線發(fā)表于Cell Death & Disease期刊。通訊作者張四清教授；博士生趙辛萌、研究生陳震、趙稼寶和張盼盼為主要作者。
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（生科辦）
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